普卢利沙星胶囊(罗欣力)

【药品名称】

通用名称：普卢利沙星胶囊

商品名称：普卢利沙星胶囊(罗欣力)

英文名称：Prulifloxacin Capsules

拼音全码：PuLuLiShaXingJiaoNang(LuoXinLi)

【主要成份】本品主要成份为普卢利沙星。化学名称：(±)-6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基-1-哌嗪基]-4-氧代-4H-[1，3] 硫氮杂环丁烷并[3，2-a]喹啉-3-羧酸。

【成 份】

分子式：C21H20 FN3O6S

分子量：461.46

【性 状】本品内容物为微黄色粉末。

【适应症/功能主治】 用于治疗对普卢利沙星活性主体(Ulifloxacin)敏感的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌、莫拉克斯氏菌、大肠菌、志贺杆菌、沙门氏菌(伤寒菌、副伤寒菌除外)、柠檬酸菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、沙雷氏菌属、变形杆菌、霍乱菌、流感菌、绿脓菌、消化链球菌引起的下列感染： 1.浅表性皮肤感染症(急性浅表性毛囊炎、传染性脓痂疹)、深层皮肤感染症(蜂窝织炎、丹毒、疖、疖肿症、痈、化脓性甲周炎)、慢性脓皮症(感染性皮脂腺囊肿、化脓性汗腺炎、皮下脓肿)； 2.肛门周围脓肿、外伤和烫伤以及手术创伤等浅表性继发性感染； 3.急性上呼吸道感染(咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎等)、慢性呼吸系统疾病的继发性感染(慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺纤维病、支气管哮喘等)和肺炎。 4.膀胱炎、肾盂肾炎、前列腺炎。 5.胆囊炎、胆管炎。 6.感染性肠炎、细菌性痢疾、沙门氏病、霍乱。 7.子宫内感染、子宫附件炎。 8.眼睑炎、麦粒肿。 9.中耳炎、副鼻窦炎。

【规格型号】0.1g*8粒

【用法用量】口服。通常成年人一次0.2g，一日2次。根据症状可适当调整剂量，但一次用量不得超过0.3g。对肺炎、慢性呼吸器官疾病的继发性感染患者，一次0.3g，一日2次。

【不良反应】据资料介绍，在进行安全性评价的2936例患者中，共有131例(4.46%)，172件副作用发生，主要为腹痛、腹泻、呕气等。在临床检查值变化方面，2584例患者中共有148例(5.73%)，240件异常变化发生，主要包括AST(GOT)及ALT(GPT)升高等。

【禁 忌】对本品有过敏史的患者、妊娠及可能有妊娠的妇女(参照孕妇及哺乳期妇女用药项)、儿童(参照儿童用药项)、以及正常使用芬布芬、氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟以及氟联苯丙氨酸的患者(参照药物相互作用项)禁用。

【注意事项】 1、使用本品时，为防止出现耐药菌，原则上应确定细菌敏感性，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限。 2、使用本品时应遵守规定的用法与用量，给药时间应为治疗疾病所需要的最小期限(参见其他注意事项2)。 3、以下患者应慎重给药： (1)高度肾功能不全患者(由于持续保持较高血药浓度，应减少给药剂量或延长给药间隔)(参见药代动力学)； (2)有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者； (3)老年患者(参见老年用药)。 4、其他注意事项： (1)在动物实验中(幼鼠及幼犬)发现关节异常； (2)在动物实验中(猴)，长期(52周)给药在眼部(视网膜、色素上皮)发现ulifloxacin的蓄积； (3)在无酸症等胃酸持续保持显著较低的患者中，由于胃内pH值的升高，使本品的溶解性下降，吸收降低。

【儿童用药】对本品在出生时体重偏轻儿，新生儿，婴儿，幼儿及儿童中使用的安全性尚未确立，不得用药(参见其他注意事项)。

【老年患者用药】在老年患者的药代动力学试验中，发现药物的半减期延长，可能使药物在血液中持续保持较高的浓度，故应慎重给药，减少给药剂量或间隔给药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 1、妊娠或具有正在妊娠可能性的妇女禁用本品(关于妊娠期给药的安全性尚未确立)。 2、哺乳期妇女最好不使用本品，如果必须服用，应停止哺乳。(据报道，在大鼠动物实验中，本品可进入乳汁)。

【药物相互作用】 本品禁与下列药物合用： 药物名称 临床症状﹒措施方法 机制﹒危险因子 芬布芬 氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟 氟联苯丙氨酸 可能引起痉挛。如发现这类症状，应停止给予两类药物并采取适当的处理措施。 增强本品与GABAA受体结合的阻碍作用，诱发痉挛。 本品与下列药物合用时应注意的问题： 药物名称 临床症状﹒措施方法 机制﹒危险因子 氨茶碱及氨基茶碱等。 本品使血液中茶碱的浓度升高，增强其作用，如合用时应采取包括降低茶碱剂量等适当措施。 因产生轻度的CYP1A阻碍作用，抑制茶碱在肝中的代谢，使其在血液中的浓度升高。对老年及肾功能不全患者应予特别注意。 苯乙酸类非甾体抗炎药(但与芬布芬有合用禁忌) 二氯苯胺苯乙酸等，丙酸类非甾体抗炎药(但与氟联苯丙氨酸+头孢氨呋肟，氟联苯丙氨酸有合用禁忌) 苯酮苯丙酸等。 有可能引起痉挛，如出现症状，应停止给予两类药物并采取适当的处理措施。 增强本品与GABAA受体结合的阻碍作用，诱发痉挛。 有癫痫等痉挛性疾病或这类病史的患者、老年及肾功能不全患者应特别注意。 含有铝及镁的抗酸剂， 铁剂， 含钙制剂。 可能会减弱本品的作用，如果需要使用这类制剂，应在给予本品两小时后服用。 与这类制剂中的金属离子形成络合物，阻碍药物的吸收。 H－受体拮抗剂，如西咪替丁等。 质子泵抑制剂如奥美拉唑等。 可能会减弱本品的效果。 这些制剂会使胃中的pH值升高，降低本品的溶解性，降低药物的吸收。

【药物过量】尚缺乏系统的研究。

【药理毒理】 1.药理作用 本品为喹诺酮类抗菌药。本品为前体药物，在体内经血清酶催化水解得到活性成分(ulifloxacin),其敏感菌为葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，肠球菌，莫拉克斯氏菌，大肠菌，志贺杆菌，沙门氏菌(伤寒菌、副伤寒菌除外)，柠檬酸菌，克雷伯氏菌，肠细菌，沙雷氏菌属，变形杆菌，霍乱菌，流感菌，緑脓菌，消化链球菌属。本品的作用机制是以高浓度进入细菌体内，抑制DNA螺旋酶的活性而发挥杀菌作用。 2.毒理研究 (1)遗传毒性：本品细菌回复突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。 (2)生殖毒性：兔胎儿器官形成期试验中，本品剂量100mg/kg未发现致畸作用。大鼠妊娠前和妊娠初期给药剂量1000mg/kg，围产期、哺乳期给药剂量300mg/kg对动物的生殖未见明显影响。

【药代动力学】 据文献资料介绍，本品的药代动力学试验结果如下： (1)血药浓度：本品口服后从小肠上部吸收，是在肠道组织、门静脉血中以及通过肝脏时遇水分解，以活性主体ulifloxacin分布于全身，给予健康成人空腹口服单剂量132.1mg，264.2mg和528.4mg后血浆中的ulifloxacin浓度如图1所示，药代动力学参数如表1所示。 图1 健康成人口服单剂量普卢利沙星后血浆中的ulifloxacin浓度 表1 健康成人药代动力学参数 给药剂量 (mg) 例数 Tmax (hr) Cmax (μg/ml) T1/2 (hr) AUC0-∞ (μg﹒hr /ml) 132.1 6 1.3±0.9 0.68±0.33 7.7±2.0 3.99±1.51 264.2 6 0.7±0.3 1.09±0.41 8.9±1.6 6.41±1.75 528.4 6 0.7±0.3 1.88±0.60 7.9±1.6 9.72±3.55 (2)蛋白结合：采用限外过滤法测定与人血清蛋白的结合率，ulifloxacin浓度在0.1~10μg/ml范围内的结合率为50.9~52.1%(体外)。 (3)分布：患者口服264.2mg后前列腺、胆囊、女性性器官、皮肤组织、耳鼻咽喉组织、眼组织、痰液中ulifloxacin最高浓度为1.21~8.25μg/g(ml)，与血清浓度的比值为1.79~58.2，显示良好的分布率。 (4)代谢、排泄：本品在肠道组织中，门静脉血中以及肝脏组织内主要被代谢成ulifloxacin，在血浆及尿液中发现ulifloxacin的哌嗪结构部分被修饰化物以及与葡萄糖醛酸结合物等代谢产物。健康成人给予132.1mg和264.2mg本品后24小时内尿液中ulifloxacin累积排泄率分别为43.1％和36.2％，重复给药未发现有蓄积性。 （5）肾功能不全患者及老年患者的药代动力学 肾功能不全患者及老年患者餐后口服单剂量264.2mg本品的药代动力学参数见表2和表3，肾功能不全患者及老年患者与健康成人比较，血清中ulifloxacin浓度的半衰期延长，AUC增大，尿液中ulifloxacin的累积排泄率降低。 表2 肾功能不全患者药代动力学参数 患者条件 [Ccr(ml/min)] 例数 T1/2 (hr) AUC0-∞ (μg﹒hr /ml) 24小时尿液中累积排泄率(%) 40≤Ccr＜70 3 9.5±3.9 15.0±6.2 30.8±4.9 20≤Ccr＜40 3 13.9±2.3 18.8±10.5 13.2±8.5 Ccr＜20 1 33.7 42.8 2.6 Mean±S.D. 表3 老年患者药代动力学参数 患者条件 [Ccr(ml/min)] 例数 T1/2 (hr) AUC0-∞ (μg﹒hr /ml) 24小时尿液中累积排泄率(%) 65岁以上 50≤Ccr 4 11.8±2.5 14.5±2.8 26.1±5.1 Mean±S.D. 注：上述数据中，普卢利沙星132.1mg，相当于活性成份100mg；普卢利沙星264.2mg，相当于活性成份200mg；普卢利沙星396.3mg，相当于活性成份300mg；普卢利沙星528.4mg，相当于活性成份400mg。

【贮 藏】密封。

【包 装】铝塑包装，每盒装8粒。

【有 效 期】18 月

【批准文号】国药准字H20090238

【生产企业】山东罗欣药业集团股份有限公司