伏立康唑片(莱立康)

【药品名称】

通用名称：伏立康唑片

商品名称：伏立康唑片

英文名称：voriconazole tables

【主要成份】 伏立康唑。

【成 份】

化学名：(2r，3s)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1h-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇

【性 状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

【适应症/功能主治】 治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

【规格型号】50mg*8s

【用法用量】先给予负荷剂量（第1个24小时） - 患者体重≥40 kg ：每12小时给药1次，每次400 mg (适用于第1个24小时) ；患者体重<40 kg ：每12小时给药1次，每次200 mg (适用于第1个24小时) 。 然后给予维持剂量（开始用药24小时以后） - 患者体重≥40 kg ： 每日给药2次，每次200 mg ；患者体重<40 kg ：每日给药2次，每次100mg。

【不良反应】在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。

【禁 忌】本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。

【注意事项】警告视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见(包括肝炎，胆汁淤积和致死性的暴发性肝衰竭)。有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病(主要为恶性血液病)的患者中。肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。监测肝功能：在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。

【儿童用药】伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4mg/kg，12例(55%)患者治疗有效。在治疗研究中，对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究的很少。

【老年患者用药】在多剂量给药的治疗研究中，≥65岁的患者占9.2%，≥75岁的患者占1.8%。在一项健康志愿者中进行的研究显示，老年男性的总暴露量(auc)和血药峰浓度(cmax)较年轻男性为高。对10项伏立康唑治疗研究中552例患者的药代动力学资料进行分析，结果显示静脉滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血药浓度较年轻患者大约高80%-90%。但是，总的安全性老年人与年轻人相仿，因此无需调整剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇目前伏立康唑在孕妇中的应用尚无足够资料。动物实验显示本品有生殖毒性(参见临床前安全性资料)，但对人体的潜在危险性尚未确定。伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。育龄期妇女育龄期妇女应用伏立康唑期间需采取有效的避孕措施。哺乳期妇女尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。除非明显的利大于弊，否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑。

【药物相互作用】除非特别注明，药物相互作用的研究系在健康男性志愿者中进行。采用多剂量的给药方法，每次口服200mg,每日二次，直至达到稳态浓度。这些研究结果对于其他人群和其他给药途径亦有参考意义。本节阐述了其他药物对于伏立康唑的影响，伏立康唑对其他药物的影响以及两药间的相互作用。相互作用的第1和第2部分按下列顺序阐述：禁止合用;合用时需要调整剂量并进行密切的临床和/或生物学监测;最后是无明显药代动力学相互作用，但可能对临床治疗有益。其它药物对伏立康唑的影响伏立康唑通过细胞色素p450同工酶代谢，包括cyp2c19,cyp2c9和cyp3a4。这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。利福平(cyp450诱导剂)：与利福平(每日一次，每次600mg)合用，伏立康唑的cmax(血药峰浓度)和aucτ(给药间期的药时曲线下面积)分别降低93%和96%。因此禁止本品与利福平合用(参见[禁忌])。卡马西平和苯巴比妥(潜在的cyp450强效诱导剂)：尽管未经研究，卡马西平和苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑的血药浓度，因此禁止本品与这两种药物合用(参见[禁忌症])。西咪替丁(非特异性的cyp450抑制剂，并可增高胃酸的ph值)：与西咪替丁(每日2次，每次400mg)合用时，伏立康唑的cmax和aucτ分别增高18%和23%。两者合用无需调整本品剂量。雷尼替丁(增高胃酸ph值)：雷尼替丁(每日二次，每次150mg)对伏立康唑的cmax和aucτ无显著影响。大环内酯类抗生素：红霉素(cyp3a4抑制剂，每日二次，每次1g)和阿奇霉素(每日一次，每次500mg)对伏立康唑的cmax和aucτ无显著影响。伏立康唑对其他药物的影响伏立康唑抑制细胞色素p450同工酶的活性，包括cyp2c19,cyp2c9和cyp3a4。因此本品可能会使那些通过cyp45o同工酶代谢的药物血药浓度增高。

【药物过量】在临床试验中有3例儿科患者意外发生药物过量。这些患者接受了5倍于静脉推荐剂量的伏立康唑，其中有1例为持续10分钟的畏光不良事件。目前尚无伏立康唑的解毒剂。伏立康唑可通过血液透析清除，清除率为121ml/分，赋形剂sbecd的血液透析清除率为55ml/分。所以当药物过量时血液透析有助于将伏立康唑和sbecd从体内清除。 患者须知应当告知患者：伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。伏立康唑可能会引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。

【药理毒理】作用机制：伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素p450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐药株)具有抗菌作用，对所有检测的曲霉属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌亦有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血药浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是吡咯类抗真菌药的特点。微生物学临：床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉;念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、c.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌;足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效(好转或治愈，参见后面的临床经验部分)。其他伏立康唑治疗有效(通常为治愈或好转)的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。体外试验观察到伏立康唑对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括顶孢霉属、链格孢属、双极霉属、支孢瓶霉属、cladophialophoraspp。荚膜组织胞浆菌。0.05-2μg/ml的伏立康唑可以抑制大多数的菌株。体外试验表明伏立康唑对弯孢霉属和孢子丝菌属有抗菌作用，但其临床意义尚不清楚。治疗前应采集标本进行真菌培养，并进行其他相关的实验室检查(血清学检查和组织病理检查)，以便分离和鉴定病原菌。在获得培养结果和其他实验室检查结果以前必须先进行抗感染治疗，但是一旦获得结果，应据此调整用药方案。已发现对伏立康唑敏感性减低的临床菌株。但是，最低抑菌浓度值的增高并不一定导致临床治疗失败，在对其他吡咯类药物耐药菌株所致的感染中，亦有临床治疗有效者。由于临床试验中入选患者的复杂性，很难确定体外抗菌活性和临床治疗结果之间的关系。药敏试验中伏立康唑的临界浓度尚未确立。耐药性：关于念珠菌、曲霉菌、足放线病菌属和镰刀菌属对伏立康唑的体外耐药情况尚无足够的研究。目前尚未知伏立康唑抗菌谱中的各类真菌耐药性发展的情况。对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在这些吡咯类药物中可能存在着交叉耐药。交叉耐药与临床疗效之间的关系尚未完全确立。如果临床病例的分离菌呈现交叉耐药，则可能需要更换其他抗真菌药物治疗。

【药代动力学】尚不明确。

【贮 藏】密封。

【包 装】50mg*8s/盒。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字h20055840

【生产企业】成都华神集团股份有限公司制药厂

用药点评：伏立康唑片(莱立康）是一种片剂，是一种薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色的片甲，除了用于治疗侵袭性曲霉病还是可以治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染；还可以治疗其他真菌感染的疾病，由此可见伏立康唑片是一种广谱抗真菌药物。

伏立康唑片(威凡)的剂量是如何规定？

伏立康唑片(威凡)是用于成人和2岁及2岁以上的儿童患者的真菌感染，因此无论是成人以及是2岁及2岁以上的儿童，都是有剂量规定，作为成人患者就是通过口服药物，如果是患者体重大于40公斤，负荷剂量（第1个24小时）：每12小时给药1次，每次400mg；维持剂量（开始用药24小时后）：每日给药2次，每次200mg。患者体重小于40kg，也就是负荷剂量（第1个24小时）：每12小时给药1次，每次200mg；维持剂量（开始用药24小时后）：每日给药2次，每次100mg。儿童用药是成人的剂量是不一样，建议2～<12岁的儿童患者采用口服干混悬剂配方。

伏立康唑片(威凡)的主要作用？

本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下： 治疗侵袭性曲霉病。 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

伏立康唑片(莱立康)是有什么注意事项？

在药物服用过程中，是需要特别注意，如果是有潜在心律失常危险的患者要慎用伏立康唑片，如果患者是有钾、镁和钙的异常，就必须在服用严格纠正钾、镁和钙的异常，由于服用伏立康唑片的时候可能是会导致视觉改变，应避免从事驾驶或者是操作机器，在用药期间，应该注意保存，不要避免强烈的、直接的阳光照射。