注射用培美曲塞二钠(力比泰)

【药品名称】

通用名称：注射用培美曲塞二钠

商品名称：注射用培美曲塞二钠(力比泰)

【主要成份】主要成份为培美曲塞二钠。

【性 状】为白色至淡黄色或绿黄色冷冻干燥固体。

【适应症/功能主治】联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。

【规格型号】0.1g

【用法用量】培美曲塞联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的推荐剂量为每21天500mg/m2，滴注10分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2滴注超过2小时，应在培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注，接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。

【禁 忌】禁用于对培美曲塞或药品其他成份有严重过敏史的患者。

【注意事项】警告肾功能减低的患者本品主要通过尿路以原药形式排除体外。如果患者肌酐清除率≥45mL/min，本品无需剂量调整。对于肌酐清除率<45mL/min的患者，无足够患者的研究资料来给予推荐剂量。因此，对于肌酐清除率<45mL/min的患者，不应给予本品治疗。（参见[用法用量]中的"推荐剂量调整方法"）。临床研究中，曾有一位严重肾功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受叶酸和维和素B12补充治疗，接受单药本品的治疗后，死于药物相关毒性。骨髓抑制本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒细胞、血小板减少和贫血（参见 [不良反应] ）。骨髓抑制是常见的剂量限制性毒性，应根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞、血小板值和最严重非血液学毒性来进行剂量调整。（参见 [用法用量] 中的"推荐剂量调整方法" ）。叶酸及维生素B12的补充治疗接受本品治疗同时应接受叶酸和维生素B1的补充治疗，可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。（参加 [用法用量] 部分）。临床研究显示，给予叶酸和维生素B1补充治疗的患者，接受本品治疗时总的不良反应发生率降低，包括3/4度的血液学毒性以及非血液学毒性，例如中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热和3/4度粒细胞减少性感染。注意事项一般注意事项本品应在有抗肿瘤药物应用经验的合格医师指导下使用。应在有足够诊断与治疗技术的医疗机构进行本品治疗，这也可以保证并发症的及时处理。临床研究中看到的治疗相关不良反应均是可以恢复的。给药前未给予类皮质激素预处理的患者易出现皮疹。地塞米松（或相似药物）预处理可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。

【儿童用药】在Ⅰ期和Ⅱ期临床研究中，分别有32例和72例复发的实体瘤儿科患者接受了静脉输注培美曲塞(静脉输注10分钟以上，每21天为一周期，在每周期的第1天给药)；所有患者在给药前予以补充维生素B12.叶酸并给予地塞米松作为预治疗。Ⅰ期剂量递增研究中确定的最大耐受剂量为1910mg/m2。该剂量(或12个月以下患者给予60mg/kg)在Ⅱ期临床研究中也得以评估，纳入的儿童患者包括复发和顽固性骨肉瘤、尤文氏肉瘤/周围神经上皮样瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、室管膜细胞瘤、髓母细胞瘤/幕上原始神经外胚层肿瘤或非脑干的高分化胶质瘤患者。在该Ⅱ期临床研究纳入的72例儿童患者中均无应答，报道出现的最常见毒性反应包括血液学毒性(白细胞减少、中性粒细胞减少/粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少)、肝功能异常(ALT/AST增加)、疲劳和恶心。 在Ⅰ期临床研究中纳入的22例患者(13例男性和9例女性)中研究了培美曲塞单剂量(剂量范围：400-2480mg/m2)给药后的药代动力学，这些患者的年龄范围为4-18岁(平均年龄12岁)，结果显示培美曲塞暴露量(AUC和Cmax)的增加与给药剂量呈比例关系，培美曲塞在儿科患者中的清除率(2.30L/h/m2)和半衰期(2.3小时)与成人具有可比性。

【老年患者用药】已知培美曲塞通过肾脏大量排泄，因此在肾功能损害患者中，发生不良药物反应的风险可能会升高。因为老年患者更可能会发生肾功能下降，应谨慎选择剂量。建议在培美曲塞给药时进行肾功能监测。除对所有患者给予的减量建议外，不需要在65岁或以上患者中降低剂量(见【用法用量】)。 在非小细胞肺癌的一线治疗的临床试验中，37.7％的培美曲塞加顺铂治疗患者的年龄≥65岁，这些患者中的3/4级嗜中性粒细胞减少多于年龄小于65岁的患者(分别为19.9％和12.2％)。在意向治疗人群中的＜65岁患者中，总生存时间的HR为0.96(95％CI：0.83，1.10)，65岁或以上患者的HR为0.88(95％CI：0.74，1.06)。 在非小细胞肺癌维持治疗的临床试验中，33.3％的培美曲塞治疗患者的年龄≥65岁，3/4级不良反应与＜65岁的患者之间没有差异。在意向治疗人群的＜65岁的患者中，总生存时间的HR为0.74(95％CI：0.58，0.93)，65岁或以上患者的HR为0.88(95％CI：0.65，1.21)。 在非小细胞肺癌二线治疗的临床试验中，29.7％的培美曲塞治疗患者的年龄≥65岁，3/4级高血压多于＜65岁的患者。在意向治疗人群的＜65岁的患者中，总生存时间的HR为0.95(95％CI：0.76，1.19)。65岁或以上患者的HR为1.15(95％CI：0.79，1.68)。 在间皮瘤的临床试验中，36.7%接受培美曲塞加顺铂治疗的患者的年龄≥65岁，3/4级乏力、白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和血小板减少多于＜65岁的患者。在意向治疗人群的＜65岁患者中，总生存时间的HR为0.71(95％CI：0.53，0.96)，65岁或以上患者的HR为0.85(95％CI：0.59，1.22)。

【药物相互作用】化疗药物----顺铂不改变培闰曲塞的药代动力学，培美曲塞也对所有铂类药物的药代动力学无影响。

维生素----同时给予口服叶酸和肌注维生素B12不改变培美曲塞的药代动力学。

细胞色素P450酶对药物代谢----体外肝微粒体蛋白中研究结果显示，培美曲塞未导致通过CYP3A酶，CYP2D6酶，CYP2C9酶和CYP1A2酶代谢的药物清除率降低。没有进行研究观察培美曲塞对细胞色素P450同工酶的影响。因为，如果按照推荐的给药日程（每21天1次），培美曲塞对任何酶均无明显诱导作用。

【贮 藏】遮光、密封，干燥阴凉处保存。

【有 效 期】24月

【批准文号】注册证号H20110035

【生产企业】Lilly France