屈螺酮炔雌醇片(优思明)

【药品名称】

  通用名称：屈螺酮炔雌醇片

  商品名称：屈螺酮炔雌醇片(优思明)

【主要成份】 本品为复方制剂，其组份为：每片含屈螺酮3mg 和炔雌醇0.03mg。

【性 状】 淡黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症/功能主治】女性避孕。

【规格型号】(0.03mg+3mg)*21s

【用法用量】如何服用本品如果服用正确，复方口服避孕药每年的避孕失败率约为1%。如果出现漏服药物或者服用方法不正确，避孕失败率会上升。必须按照包装所标明的顺序，每天约在同一时间用少量液体送服。每日1片，连服21天。停药7天后开始服用下一盒药，其间通常会出现撤退性出血。一般在该周期最后一片药服完后2-3天开始出血，而且在开始下一盒药时出血可能还未结束。如何开始服用本品1.开始服药前，未使用激素避孕药的妇女（过去一个月）应该在妇女自然月经周期的第1天开始服药（即月经出血的第1天）；也可以在第2-5天开始，这种情况下，推荐在第一个服周期的最初7天内，加用屏障避孕法。2.从另一种复方激素避孕药（复方口服避孕药/coc），阴道环或者经皮贴剂改服的妇女最好在服用以前所用的coc最后一片含激素药物后，第2天即开始服用本品，最晚应在以前所用coc的停药期末或使用不含激素药片期末立即开始服用本品。对于曾经使用过阴道环或者经皮贴剂的妇女，最好在取出的当天开始服用本品，但最晚应该在下一次用药时开始服用本品。3.从单纯孕激素方法（微丸、注射剂、埋植剂）或从释放孕激素的宫内节育系统(ius)改服的妇女可在任何时间从微丸（从埋植剂或从ius改服应在取出日，从注射液改服应在下一次注射口）改服本品，但是对所有这情况，应建议在服药的最初7天内加用屏障避孕法。4.早期妊娠流产后的妇女可以立即开始服药。在这种情况下，不需要加用其它避孕方法。5.分娩后或者中期妊娠流产后哺乳期妇女的服用方法参见【孕妇及哺乳期妇女用药】应建议妇女在分娩后或中期妊娠流产后第21-28天开始服用。如果开始较晚，应建议妇女在服药的最初7天内加用屏障避孕法。然而，如果已经发生性行为，应该先除外妊娠的可能性，再开始服用本品，或者要等第一次月经来潮时再服用。漏服药的处理如果使用者忘记服药的时间在12小时以内，避孕保护作用不会降低。一旦妇女想起，就必须立即补服。下一片药物物应在常规时间服用。如果忘记服药的时间超过12小时，避孕保护作用可能降低，漏服药的处理可遵循以下两项基本原则：1.在任何情况下停止服药不能超过7天。2.需要不间断地连服7天，以保持对下丘脑-垂体-卵巢轴的充分抑制。(详见包装内部说明书)

【不良反应】在中国进行的Ⅲ期临床试验显示，整个临床试验中优思明组的570例患者中有163例（28.6％）出现与药物相关的不良事件，最常见的3个与治疗相关的不良事件（发生率超过或接近5％）为子宫不规则出血（36例即6.3％）、恶心（27例即4.7％）和情绪波动（32例即5.6％）。这些事件均为已知的复方口服避孕药的不良反应。试验中，优思明组患者发生的与试验药物肯定相关的严重不良事件是2例（0.4％）妊娠，这两名患者在发现妊娠以前均有漏服或者推迟服药的记录。服用优思明的患者中无其它严重不良反应发生。(详见包装内部说明书)

【禁 忌】复方口服避孕药（cocs）不得用于下列任何一种情况。如果使用coc 期间，首次出现下列任何一种情况，必须立即停药。1、出现静脉或动脉血栓形成/血栓栓塞（如：深静脉血栓形成，肺栓塞、心肌梗塞）或脑血管意外，或有上述病史2、存在血栓形成的前驱症状或有相关病史（如：短暂脑缺血发作, 心绞痛）3、偏头痛病史伴有局灶性神经症状4、累及血管的糖尿病5、存在静脉或动脉血栓形成的重度或多重危险因素也为禁忌症6、胰腺炎或其病史，并伴有重度高甘油三酯血症7、存在或曾有严重的肝脏疾病史，只要肝功能指标没有恢复正常8、重度肾功能不全或急性肾衰9、肾上腺功能不全10、存在或曾有肝脏肿瘤（良性或恶性）史11、已知或怀疑存在受性甾体激素影响的恶性肿瘤（例如：生殖器官或乳腺）12、原因不明的阴道出血13、已知或怀疑妊娠14、对本品活性成份或其任何赋形剂过敏(详见包装内部说明书)

【注意事项】警告如果存在下述任何一种情况/危险因素，应对每一位妇女权衡应用coc的益处与可能出现的危险，在她决定开始服药前与其进行讨论。如果以下任何一种情况或危险因素加重、恶化或首次出现，应与医生联系。医生应决定是否应该停用coc。· 循环系统疾病流行病学的研究已经表明，使用cocs与动、静脉血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深静脉血栓形成、肺栓塞和脑血管事件的危险性增加有关。这些事件的发生罕见。使用第一年内发生静脉血栓栓塞(vte)的危险性最高。在开始使用coc或再次（停药间隔期持续4周或更长时间）使用相同或不同的coc时，风险会增加。一项大型前瞻性3组队列研究数据显示，风险增加主要出现在最初3个月。总之使用含低剂量雌激素（＜50μg炔雌醇）的cocs妇女，静脉血栓栓塞风险比未使用cocs且未怀孕妇女高2-3倍，但风险低于怀孕和分娩。vte可能危及生命或导致死亡（1%-2%）。流行病学研究显示含屈螺酮ocs的vte风险高于含左炔诺孕酮ocs(即第二代口服避孕药)，可能与含去氧孕烯/孕二烯酮ocs(即第三代口服避孕药)的风险相当。静脉血栓栓塞(vte)表现为深静脉血栓形成和/或肺栓塞，在所有的cocs使用期间都可能发生。极为罕见的，有报道在coc使用者中其它血管发生血栓形成，如肝、肠系膜、肾、脑或视网膜静脉和动脉。这些事件的发生是否与使用cocs有关，目前尚无一致的观点。深静脉血栓形成(dvt)的症状包括：单侧腿肿胀或沿腿部静脉肿胀；当站立或行走时腿部疼痛或压痛；腿部温暖感增加；腿部皮肤发红或变色。肺栓塞(pe)的症状可能包括突发无原因气短或呼吸急促；突发咳嗽可能伴出血；胸部锐痛可能伴深呼吸增加；焦虑；严重的头晕或眩晕；快速或不规律心跳。其中一些症状（例如，气短、咳嗽）并非特有症状，可能被认为源于其它常见或非严重事件（例如，呼吸道感染）。动脉血栓栓塞事件可能包括脑血管意外，血管闭塞或心肌梗死(mi)。脑血管意外症状可能包括：突发面部、臂部或腿部的麻术或无力，特别是单侧身体；突发意识模糊，语言或理解力障碍；突发单侧或双侧视力障碍；突发行走障碍，眩晕，失去平衡或协调能力；突发、严重或不明原因长期头疼；意识丧失或昏厥伴随或不伴随癫痫发作。其它血管闭塞征象可包括突发疼痛，肢体末端肿胀和淡蓝变色；急性腹痛。心肌梗死(mi)的症状也括：疼痛、不适感，压迫感，沉重感，肺部、臂部或胸骨下挤压和充胀感，不适感辐射至背部、颚部、喉咙、臂部、胃部；充胀感、消化不良或窒息感；出汗、恶心、呕吐或眩晕；极端虚弱、焦虑或气短；快速或不规律心跳。动脉血栓栓塞事件可能危及生命或导致死亡。静脉或动脉血栓形成/血栓栓塞事件或脑血管意外风险可随下列情况而增加：- 年龄增加；- 肥胖(体重指数超过30kg/m2 )；- 阳性家族史（即兄弟姐妹或双亲在较早年龄发生过静脉或动脉血栓栓塞）。如果怀疑存在遗传易感性，在决定使用任何coc前，应向专科医生咨询；- 长时间制动，大型外科手术，任何腿部手术，或较大的创伤。对于这些情况建议停服coc(择期手术前至少先停药4周)，直到完全恢复活动两周后再服药。- 吸烟（吸烟量大及年龄增加则风险进一步增加，尤其是35岁以上的妇女）；- 异常脂蛋白血症；- 高血压；- 偏头痛；- 心脏瓣膜病；- 心房纤颤；对于静脉曲张和浅表性血栓性静脉炎在静脉血栓栓塞中的可能作用，没有一致意见。应该考虑产褥期血栓栓塞的危险增加（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。与循环系统不良事件有关的其它临床情况包括糖尿病、系统性红斑狼疮、溶血性尿毒症性综合征、慢性炎性肠道疾病（克隆氏病或溃疡性结肠炎）及镰状细胞疾病。使用coc期间，偏头痛发作频率或疼痛程度增加（可能为脑血管意外的前驱症状），出现这种情况可能需要立即停服coc。提示可能有遗传或获得性静脉或动脉血栓形成易患体质的生物化学因素，包括活性蛋白c(apc)抵抗，高半胱氨酸血症，抗凝血酶Ⅲ缺乏，蛋白c缺乏，蛋白s缺乏，抗磷脂抗体（抗心磷脂抗体，狼疮抗凝剂）。当权衡利弊时，医生应考虑到对一种病情的充分治疗可能减少相关的血栓形成的危险，以及血栓形成与妊娠相关的危险性高于与使用低剂量的coc(炔雌醇＜0.05mg)相关的危险性。· 肿瘤官颈癌最重要的危险因素是持续的hpv感染。一些流行病学研究已经显示长期使用cocs可以进一步增加这一危险。但是对于这一结果在多大程度上应归因于混淆作用，例如官颈筛查和包括使用屏障避孕措施在内的性行为，还一直存在争议。对于54项流行病学研究的荟萃分析显示，现正使用cocs的妇女诊断为乳腺癌的相对危险性稍有增加(rr=1.24)。在停止coc使用后的10年间，增加的危险性逐渐消失。由于乳腺癌很少发生在40岁以下的妇女，因此，相对于乳腺癌的总体危险性，正在使用和近期使用coc者中诊断乳腺癌增加的数目很少。这些研究没有提供因果证据。所观察到的危险性增加，可能是由于对coc使用者的乳腺癌诊断较早、cocs的生物学效应、或两者兼有。与从未使用coc者相比，曾使用coc者的乳腺癌在临床上常处于更早分期。cocs使用者中曾有报告发生罕见的良性肝脏肿瘤，甚至更罕见的恶性肝脏肿瘤。在个别病例中，这些肿瘤引起了危及生命的腹腔内出血。服用cocs的妇女出现重度的上腹疼痛、肝脏肿大或有腹腔内出血的体征时，鉴别诊断要考虑肝脏肿瘤。恶性肿瘤可能危及生命或导致死亡。· 其它情况在肾功能不全的患者中，钾的排泄能力受限。在一项临床研究中，轻或中度肾功能损伤的患者服用屈螺酮显示对血清钾的浓度没有影响。只有对于治疗前血清钾在正常范围上限并且正在使用保钾利尿剂的肾功能损伤患者，在理论上才可能有高钾血症危险性。有高甘油三酯血症或有家族史的妇女，服用cocs可能增加胰腺炎的危险。虽然在很多服用cocs的妇女中有报告血压轻度增加，但是有临床意义的增高罕见。血压正常的妇女使用其它coc时由炔雌醇诱导的血压升高，可能被屈螺酮的抗盐皮质激素作用所对抗。然而，如果使用一种coc期间发生了持续有临床意义的高血压，医生应该慎重考虑停用coc并且治疗高血压。如果经降压治疗后血压恢复正常，在医生考虑适当的时候可以恢复服用coc。有报道在妊娠期和服用coc时，下列情况发生或恶化，但是与使用coc有关的证据还不确定：与胆汁淤积有关的黄疸和/或瘙痒；胆石形成；卟啉症；系统性红斑狼疮；溶血性尿毒症性综合征；小舞蹈症；妊娠疱疹；与耳硬化症相关的听力丧失。在有遗传性血管性水肿的妇女中，外源性雌激素可以绣导或者加重血管性水肿的症状。急性或慢性肝脏功能异常需要停用coc，直到肝功能指标恢复正常。首次发生于妊娠期的或既往使用性甾体激素期间的胆汁淤积性黄疸复发时，需停用cocs。虽然cocs可能影响外周胰岛素抵抗和糖耐量，但是没有征据表明服用低剂量cocs(炔雌醇＜0.05mg)的糖尿病患者需要改变治疗方案。但是，应仔细观察糖尿病妇女服用cocs期间的情况。克隆氏病和溃疡性结肠炎，与使用coc有关。偶尔出现黄褐斑，特别是有妊娠黄褐斑病史的妇女。有黄褐斑倾向的妇女，服用cocs期间应避免暴露在阳光下或紫外线辐射。每片本品含有46mg乳糖。对于罕见遗传性半乳糖不耐受，拉普乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的不能摄入乳糖的患者，应考虑。[u]医学检查/咨洵[/u]首次服用或再次服用coc之前，应按照禁忌（参见【禁忌】）和警告（参见）的要求，采集完整的病史和进行全面的体格检查，并且定期复查。定期医疗评估也十分重要，因为禁忌（如：短暂脑缺血发作等）或危险因素（如：静脉或动脉血栓形成的家族史）可能在服用coc期间首次出现。这些医疗评估的频率与性质应根据已建立的临床规范进行，并针对妇女个体进行凋整，但一般应重点包括血压、乳腺、腹部和盆腔器官，包括宫颈细胞学检查。应告诉妇女口服避孕药不能防止hiv感染（艾滋病）和其它性传播疾病。[u]疗效降低[/u]如发生漏服（参见【用法用量】）、胃肠道紊乱（参见【用法用量】）或同时服用其它药物时，coc的疗效可能降低（参见【药物相互作用】）。[u]影响周期控制[/u]所有cocs服用者都可能发生不规则出血（点滴或突破性出血），特别是在使用的最初几个月内。因此，评价任何不规则出血，要在约3个周期的适应期后才有意义。如果不规则出血持续存在或在规则周期之后出现，则应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施，以除外恶性肿瘤或妊娠。这些措施可包括刮宫术。有些妇女在停药期可能不发生撤退性出血。如果按照【用法用量】中所述方法服用coc，妇女不大可能发生妊娠。但是，如果首次不发生撤退性出血前没有按照这些方法服药，或两次不发生撤退性出血，则在继续服用coc前必须排除妊娠。· 实验室检查使用甾体避孕药可能影响某些实验室检查的结果，包括肝脏、甲状腺、肾上腺和肾功能的生化指标，血浆（载体）蛋白水平，如皮质激素结合球蛋白和脂质/脂蛋白分数，碳水化合物代谢指标，以及凝血和纤溶指标。变化通常保持在正常的实验室检查范围内。屈螺酮导致血浆肾素活性升高，其轻微的抗盐皮质活性诱导血浆醛固酮水平升高。未进行过对驾驶和机械操作能力影响的研究。未观察到使用cocs对驾驶和机械操作能力的影响。妥善储存全部药物，避免儿童触及。(详见包装内部说明书)

【儿童用药】本品不适用于儿童。

【老年患者用药】不适用。本品不能用于绝经后。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇妊娠期间禁用本品。如在服用本品期间发生了妊娠，必须停止继续用药。然而，大量的流行病学研究已经显示，妊娠前服用cocs妇女所生婴儿的出生缺陷发生率没有增加，早孕期间服用了cocs的妇女的致畸作用也没有上升。曾有一例患儿出生伴随食道闭锁。此事件与本品之间的因果关系不明确。关于妊娠期间服用了本品的资料非常有限，不能得出对妊娠、胎儿或者新生儿健康不良影响的结论，至今尚无相关的流行病学资料。?哺乳期哺乳期可能受到cocs的影响，因为它们可以减少乳汁分泌量并改变乳汁的成份，因此，在哺乳期妇女完全断奶之前通常不推荐使用cocs。少量的避孕甾体激素和/或其代谢产物可能从乳汁分泌。(详见包装内部说明书)

【药物相互作用】· 相互作用其它药物（酶诱导剂，某些抗生素）与口服避孕药的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。使用这些药物的妇女除服用coc外，应临时加用屏障避孕法或选择其它的避孕措施。在合并使用微粒酶诱导药物期间及停药后的28天内，应加用屏障避孕方法。合并使用抗生素的妇女（除了利福平和灰黄霉素），应加用屏障避孕方法直到停药后7天。如果加用屏障避孕方法的合并用药期超过coc包装中的最后一片药物，则应该直接开始服用下一盒药物而没有通常的停药期。减弱cocs效果的物质（酶诱导剂和抗生素）酶诱导(肝代谢增加）：与诱导微粒体酶的药物发生的药物相互作用能导致性激素清除率的增加（这些药物如：苯妥英、巴比妥类、扑痫酮、卡马西平、利福平，可能的药物有奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯、灰黄霉素及含圣约翰草的产品）。据报道，hiv蛋白酶（如：利托那韦）和非核苷的反转录酶抑制剂（如：奈韦拉平），和两者合用，对肝脏代谢有潜在影响。抗生素（影响肠肝循环）：有临床报告提示使用某些抗生素（如：青霉素、四环素）时，雌激素的肠肝循环可减低，使血清炔雌醇浓度下降。影响复方激素避孕药新陈代谢的物质（酶抑制剂）人血浆中屈螺酮的主要代谢产物的产生不涉及细胞色素p450系统。因此，该酶系统的抑制剂不大可能会影响屈螺酮的代谢。cocs对其它药物的影响口服避孕药可能影响某些其它药物的代谢，因此其血浆和组织中的浓度可能会相应地上升（如：环孢菌素）或下降（如：拉莫三嗪）。基于在女性志愿者使用奥美拉唑、辛伐他丁、咪达唑仑作为标记底物的体外抑制研究和体内相互作用的研究可以得出，在剂量为3mg时，屈螺酮不大可能与其它药物的代谢产生相互作用。其它相互作用与其它可以升高血清钾浓度的药物同时使用时，服用本品的妇女的血钾水平在理论上可能会升高。这一类药物包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，保钾类利尿剂和醛固酮拮抗剂。然而，在评价屈螺酮（与炔雌醇组成复方）与ace拮抗剂或者消炎痛相互作用的研究中，未观察到有临床意义的或者差异有统计学意义的血清钾浓度变化。注意：应了解伴随用药的处方信息以发现可能的相互作用。(详见包装内部说明书)

【药物过量】迄今，尚无关于本品过量的任何临床经验。在临床前研究中也没有由于药物过量而造成严重毒性作用的报告。基于对coc的一般经验，在这种情况下可能出现的症状为：恶心、呕吐，在年轻的女孩中，可能会出现轻度的阴道出血。没有解毒药物，进一步处理为对症治疗。

【药理毒理】1、药理作用复方口服避孕药（cocs）的避孕作用是基于多种因素的相互作用，最重要的是抑制排卵和改变宫颈分泌物。除了避孕作用外，cocs 虽有（警告和不良反应）中提及的不利特性，还有很多有利的特性：如月经周期更有规律，痛经减轻，出血量较少。后者可以减少缺铁的发生。屈螺酮除避孕外，还具有其它有利特性。屈螺酮具有抗盐皮质激素活性，能防止由于液体潴留而引起的体重增加和其它症状。它对抗与雌激素相关的钠潴留，提供良好的耐受性，并对经前期综合征（pms）有积极作用。与炔雌醇组成复方，屈螺酮增高了高密度脂蛋白（hdl）水平，显示良好的脂质谱。屈螺酮的抗雄激素活性对皮肤有良好的作用，减少痤疮损伤及皮脂的产生。此外，屈螺酮并不对抗与炔雌醇相关的shbg 增高，后者有利于与内源性雄激素的结合并使其失活。屈螺酮没有任何雄激素、雌激素、糖皮质激素、与抗糖皮质激素的活性。这一特性，结合其抗盐皮质激素和抗雄激素特性，使屈螺酮的生化和药理性能与天然孕激素十分相似。此外，有证据表明，子宫内膜癌和卵巢癌的风险降低。而且，较高剂量的cocs（炔雌醇0.05mg）已经显示降低卵巢囊肿、盆腔炎、良性乳腺疾病和异齐妊娠的发生率。这一点是否也适用于较低剂量的cocs 尚有待证实。2、毒理研究临床前重复给药毒性、遗传毒性、潜在致癌性和生殖毒性常规实验显示对人体无特别危险。然而，必须记住，性甾体激素可能促进某些激素依赖性组织和肿瘤的生长。(详见包装内部说明书)

【药代动力学】尚不明确。

【贮 藏】30℃下保存。

【包 装】由铝箔和聚氯乙烯透明膜组成的水泡眼包装（边缘热封），(0.03mg+3mg)*21s/盒。

【有 效 期】36 月

【执行标准】进口药品注册标准jx20050089

【批准文号】国药准字j20130120

【生产企业】schering gmbh & co. produktions kg(德国)(拜耳医药保健有限公司广州分公司分装)