芪药消渴胶囊具有益气养阴,健脾补肾的功效,临床上主要用于非胰岛素依赖型糖尿病(属气阴不足、脾肾两虚证)的治疗。证见:气短乏力、腰膝酸软、口干咽燥、小便数多;或自汗、手足心热、头眩耳鸣、肌肉消瘦、舌红少苔或舌淡体胖等。近年来国内对山药的化学成分和治疗糖尿病的机理进行了系统的研究,取得了一定的进展,本文将山药药理作用和用于糖尿病(DM)临床应用作一综述。
1、化学成分和药理研究:山药为薯蓣科多年生宿根蔓草植物山药(Dioscorea opposite Tbunm)的块根,又名白苕、土薯、大薯、薯药,具有补脾、益肺、固肾、益精的作用,原名薯蓣,首见于《神农本草经》,列为上品。言其“主伤中补虚赢,除寒热邪气,补中益气力,长肌肉。久服耳目聪明,轻身不饥延年”。《本草纲目》云:“山药性温味甘平无毒、健脾胃、益肺肾、止泻痢,化痰涎,润皮毛”。山药的主要有效成分薯蓣皂甙(dioscin)是一种多糖,含量约1%,其他成分有蛋白质、糖、淀粉、酚性成分(儿茶酚胺、多巴胺、山药碱、山药素),维生素,无机元素等。
2、薯蓣皂甙防治糖尿病的实验和临床应用研究:山药提取物对禁食大鼠和兔有降血糖作用,能控制四氧嘧啶引起的高血糖。提示山药多糖对四氧嘧啶所致的大鼠胰岛B 细胞损伤有保护作用。山药的主要成分是dioscin,皂甙具有抗炎、降低胆固醇、降血糖和免疫调节等多方面的生物活性和药理作用。推测山药多糖对四氧嘧啶所致大鼠高血糖的抑制作用与其抗炎作用有关。C 肽是胰岛素原α链、β链之间的连接肽,在胰岛B 细胞,1 分子胰岛素原裂解为1分子胰岛素及1分子C 肽,然后二者以等克分子分泌进入门静脉,由于C 肽几乎不被肝脏摄取,C 肽血液含量能准确反映胰岛功能水平高低。山药多糖可明显降低糖尿病大鼠血糖,提高大鼠耐糖量,同时C 肽值也相应升高。由此证明山药多糖对糖尿病的治疗作用可能与增加胰岛素分泌、改善受损的胰岛B细胞功能有关。据文献报道,在DM的发展过程中伴随肝组织的氧化损伤,且实验表明,长期高血糖确实能引起大鼠肝脏功能减退,表现在与肝功能密切相关的谷丙转氨酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶活性升高,超氧化物歧化酶活性降低和丙二醛含量生成增多。山药合剂在治疗DM的同时还明显地逆转DM大鼠肝功能紊乱引起的血清和肝组织中上述酶活性和丙二醛等成分含量的异常改变,表明山药合剂对DM模型大鼠肝功能减退有明显的改善作用。关于其抗DM肝功能减退的作用机制,作者通过以往的实验观察,认为与该合剂能有效的抗自由基、组织过氧化和组织蛋白非酶糖基化等作用有关。
薯蓣皂甙(dioscin)是一种植物多糖,其降糖机制归纳起来主要有7个环节:(1)促进胰岛素分泌;(2)拮抗升糖激素;(3)促进外周组织和靶器官对糖的利用;(4)促进糖原合成或抑制糖原分解;(5)增加胰岛素受体或提高其亲和力,提高对胰岛素的敏感性;(6)防止脂质过氧化;(7)改善微循环。
胰脏B细胞周围分布着以VIP为递质的神经,分泌的VIP进一步参与胰岛素的分泌,增强胰岛B 细胞的胰岛素分泌机能,增强机体对胰岛素的敏感性。VIP与SP可能作为肠道黏膜相关淋巴组织免疫细胞间的免疫突触递质,在肠道神经内分泌免疫的正常结构和功能的维持中发挥作用,有利于调节肠道黏膜对体内外环境的适应性。健康对照者及DM肠病患者血浆SP及VIP浓度有差别DM肠病发作期患者血浆两种物质浓度升高,而缓解期又很快下降,远低于正常对照人群两种物质在血液中的浓度,表明SP及VIP可能在糖尿病肠病患者的便秘、腹泻症状中起一定作用。血浆SP浓度增加可促使胃肠蠕动,致患者胃肠蠕动增加,大便次数增多;血浆SP浓度减少,可使胃肠蠕动减慢,致患者大便次数减少,VIP浓度减少还可能使肠液分泌减少,引起便秘。反之分泌量过高则会引起肠液分泌增多,引起腹泻。DM患者在使用胰岛素的基础上,加用山药,可调节DM肠病患者血液SP浓度、VIP浓度,使之趋于正常水平,有利于DM肠病患者肠道正常功能的维持。推测山药改善胃肠功能的机理与山药所含药效成分有薯蓣素、黏液质、胆碱、尿囊素、精氨酸等有关。同时山药与胰岛素合用还能调节、增强周围组织细胞对葡萄糖的摄取与利用,改善胰岛素抵抗,降低血糖。山药可调节糖尿病肠病患者血液SP浓度、VIP浓度,使之趋于正常水平,有利于DM肠病患者肠道正常结构和功能的维持;同时山药与胰岛素合用还能通过神经激素免疫网络调节,增强周围组织细胞对葡萄糖的摄取与利用,改善外周组织胰岛素抵抗,降低血糖。
动物和临床研究表明,大量的脂肪在肌肉、肝脏和胰岛B细胞等组织的积聚是T2DM发病的重要原因之一(高脂毒性学说),因而认为脂代谢紊乱有可能是糖尿病及其并发症的原发性病理生理变化。《本草新编》指出:山药有凉血、凉骨、益肾、生髓,因此通治三消。由于山药含有不饱和的必须脂肪酸—亚油酸,亚麻酸等,具有抗脂肝作用,抑制了中性脂肪在肝脏内的合成,促进中性脂肪移向血流,因而保证了肝脏这一维持血中葡萄糖恒定的重要器官生理功能,以期达到降低血糖之目的。
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