恩替卡韦治疗耐药性乙肝疗效肯定

　　目前，对于慢性乙型肝炎患者最重要的措施是抗病毒治疗，拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性已被确认，但长期应用后乙肝病毒易出现变异和发生耐药，从而成为其治疗失败的主要原因。本研究选用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎126例，旨在观察其疗效和安全性。

　　目的：探讨恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效及不良反应。

　　方法：选择应用拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎（CHB）患者188例，随机分为恩替卡韦组126例和拉米夫定组62例。完成为期12个月的治疗后，检测肝脏生化功能指标丙氨酸基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBiL）及血清HBV-DNA、HBV-M水平的变化。

　　结果：在治疗6个月时，恩替卡韦组患者血清ALT复常率、HBV-DNA阴转率分别为60.0%和26.2%，均显著高于拉米夫定组的22.2%和l1.3%；在治疗12个月时，恩替卡韦组患者血清ALT复常率、HBV-DNA阴转率分别为75.8%和51.6%，亦显著高于拉米夫定组的24.4%和12.9%；而恩替卡韦组治疗后HBe-Hg血清转换率与拉米夫定组比较差异无统计学意义；所有病例均未出现严重不良反应。

　　结论：恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效肯定，安全性及耐受性良好。

　　恩替卡韦是新一代的核苷酸类似物，具有很强的抑制HBV复制的作用，其通过抑制HBV-DNA复制共三个步骤：1、抑制HBV-DNA多聚酶的启动；2、抑制HBV前基因组RNA逆转录负链的形成；3、抑制HBV-DNA正链的合成而发挥作用，同时恩替卡韦基因耐药屏障高，乙肝病毒必须有3个或3个以上的位点同时突变才可能产生耐药。其在临床上具有高效抗病毒、耐药率低、服用方便、无明显不良反应的特点，通过恩替卡韦治疗可以迅速抑制病毒复制，从而降低体内HBV-DNA的浓度，改善肝组织学的病变口。

　　体内体外研究结果表明，恩替卡韦对HBV野毒株和YMDD变异株均有显著的抑制作用。ShouvM等报告了一项评价恩替卡韦对拉米夫定耐药患者疗效的随机、双盲、对照试验的结果表明，采用恩替卡韦单药治疗或恩替卡韦联合拉米夫定治疗均可产生较强的抗病毒作用，取得了病毒学和生化学应答，优于继续用拉米夫定的治疗患者。但停用拉米夫定的患者更可能在恩替卡韦单一治疗中的前12周出现ALT反跳，故我们在治疗上采用联合用药3个月后，停拉米夫定，单用恩替卡韦治疗。

　　本研究结果显示，在治疗6个月时，恩替卡韦组与拉米夫定组患者血清ALT复常率、HBV-DNA阴转率分别为60.0%、22.2%、和26.2%、11.3%，两组比较差异有统计学意义；在治疗12个月时，恩替卡韦组与拉米夫定组患者血清ALT复常率、HBV-DNA阴转率分别为75.8%、24.4%、和51.6%、和12.9%，恩替卡韦组亦明显优于拉米夫定组；而恩替卡韦组治疗后HBe-Hg阴转率和HBe-Hg血清转换率与拉米夫定组比较差异无统计学意义。

　　总之，恩替卡韦（[url=http://www.fuguantang.com/goods/1978.html]http://www.fuguantang.com/goods/1978.html[/url]）对拉米夫定耐药的变异株有显著的抑制作用，并且恩替卡韦的疗效呈时间依赖性，治疗时间越长，其效果越好；另外，恩替卡韦与拉米夫定耐药基因位点无交叉，其在前5年内的耐药突变的发生率非常低，不良反应发生率低，无严重不良反应，恩替卡韦具有较好的安全性、低耐药性和临床疗效。