恩替卡韦降低急性肝衰竭患者的死亡率

　　慢加急性肝衰竭（acuteonchronicliverfailure，ACLF）是在慢性肝病基础上，短期内发生急性肝功能失代偿的主要临床表现，病情凶险，救治困难，病死率高，一直是临床比较棘手的问题。目前主要有护肝、抑制炎症反应、免疫调节、改善微循环、营养支持、人工肝等综合治疗。

　　随着乙型肝炎抗病毒治疗的广泛应用，国内外已有不少学者应用拉米夫定等治疗乙肝相关性肝衰竭，并取得了较好的疗效。恩替卡韦是新一代核苷类似物，具有抗病毒作用强、起效快、副作用小、临床耐药率低的优点。在内科综合治疗的基础上，应用恩替卡韦（entecavir，ETV）治疗HBV DNA阳性的HBV感染引起的慢加急性肝衰竭早中期患者，取得了较好的近期疗效，报道如下。

　　目的：观察病毒性肝炎乙型慢加急性肝衰竭患者使用恩替卡韦抗病毒治疗的疗效及不良反应。

　　方法：对46例病毒性肝炎乙型慢加急性肝衰竭早中期患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组在综合治疗基础上加用恩替卡韦抗病毒治疗。

　　结果：治疗组与对照组比较，治疗前两组ALT、TBil、PTA均无显著差异，治疗结束后治疗组ALT、TBil明显低于对照组，而PTA明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；HBV DNA转阴率治疗组9O.91，对照组9.52差异有统计学意义（P<0.01）；病情好转率治疗组86.9，对照组56.5，差异有显著性（P<0.05）。

　　结论：在综合治疗基础上加用恩替卡韦抗病毒治疗，能有效抑制病毒复制，保护肝功能，改善预后，降低死亡率，且无明显不良反应。

　　慢加急性肝衰竭主要病理改变为在慢性肝病损害的基础上，发生新的程度不等的肝细胞坏死性病变。目前研究认为，HBV的高复制及其产生的病毒蛋白抗原特别是HBcAg在肝细胞膜表面的高表达，诱发强烈的以CTL（细胞毒性T淋巴细胞）为主要效应细胞的细胞免疫反应，从而导致肝细胞的大量坏死而发生肝衰竭。在内科综合治疗的同时，及早进行强效、快速的抗病毒治疗以降低体内病毒载量，缓解过强的免疫反应，从而减轻肝细胞的破坏以控制病情改善预后已逐渐被大家所认同。临床研究表明在重型乙型肝炎患者中应用抗病毒药物拉米夫定确实能收到改善病情、促进肝功能恢复、提高生存率的效果，但是长期应用拉米夫定容易引起HBV基因突变而产生耐药，并且有可能由此导致病情的加重。

　　恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类似物，是目前所有核苷类似物中抗乙肝病毒能力最强的一种，该药最大的优势是长期应用极少发生病毒耐药。本研究在HBV DNA阳性的慢加急性肝衰竭早中期患者中，在内科综合治疗基础上，联合恩替卡韦抗病毒治疗，治疗组无论在抑制HBV复制还是在改善肝功能改善预后方面明显优于对照组。其作用主要因快速强效的抑制病毒作用，使残存肝细胞免受免疫损伤，从而改善肝功能，且病人耐受性好，无明显不良反应，值得临床上广泛应用。

　　当然，由于目前抗病毒疗法在肝衰竭的应用尚未达成共识，我国指南中提到HBV DNA阳性的肝衰竭患者，在知情同意的基础上可尽早酌情使用核苷类似物如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦（[url=http://www.fuguantang.com/goods/1978.html]http://www.fuguantang.com/goods/1978.html[/url]）等，因此需取得患方的知情同意，提高依从性。