恩替卡韦对肝移植受者HBV DNA的抑制作用

　　乙型肝炎相关性终末期肝病是我国肝移植的主要适应证，根据中国肝移植注册2008年度分析报告，乙型肝炎相关性疾病占了总病因的77.8%。术后HBV再感染一直是影响受者预后的重要原因。已经证实，外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcell，PBMC）中残存的HBV可作为术后HBV再感染的来源，是乙型肝炎复燃的物质基础之一。恩替卡韦（Entecavir）作为新一代核苷类药物，具有抑制病毒较快、较强等优点，已广泛应用于慢性成人乙型肝炎的治疗，取得了满意的临床疗效。本文通过了解服用恩替卡韦的肝移植受者血清及PBMC内HBV DNA的情况，来评价恩替卡韦对移植术后体内残存HBV的清除效果。

　　目的：研究恩替卡韦对乙型肝炎相关性终末期肝病患者肝移植术后血清及外周血单个核细胞（PBMC）内HBV DNA的抑制作用。

　　方法：选取从2007年8~12月的20例HBsAg阳性肝移植受者作为研究对象（围手术期组），给予口服恩替卡韦每天0.5mg联合肌注乙肝免疫球蛋白作为HBV再感染的预防方案，分别于术前1d和术后1、4、12周采用实时荧光定量PCR法检测血清及PBMC内HBV DNA定量。同时回顾性分析2006年8月至2007年8月共34例行同种异体原位肝移植，术后长期使用恩替卡韦联合肌注乙肝免疫球蛋白的患者（随访组），随访时间4.0~22.5个月，同样的方法检测血清及PBMC内HBV DNA定量。

　　结果：20例受者血清HBV DNA在恩替卡韦治疗l2周时全部转阴。术前1d和术后1、4、12周PBMC内HBV DNA阳性率分别为85.O%（17/20）和45.0%（9/20）、45.0%（9/20）、40.0%（8/20），术后1周与术前比较差异有统计学意义（P=0.o04），但1周以后阳性率无显著变化；随访组平均随访13.6个月，均未发现HBV再感染（血清HBV DNA均阴性），PBMC内HBV DNA阳性率为32.4%（11/34），定量均值1O拷贝/106细胞。

　　结论：恩替卡韦对肝移植术后血清及PBMC内HBV DNA均具有较好的抑制效果，但PBMC内HBV DNA下降趋势在术后4周后即维持在相对稳定状态，不能完全被清除。

　　恩替卡韦为环戊基鸟嘌呤核苷类似物，该药能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有3种活性：HBV多聚酶的启动；前基因组mRNA逆转录负链的形成；HBV DNA正链的合成。与拉米夫定相比，具有抑制病毒较快、作用较强的特点，可快速抑制HBV DNA复制，由于进入临床的时间较短，恩替卡韦在肝移植术后应用的相关报道少见。以往的研究已证实拉米夫定可有效抑制慢性乙型肝炎患者PBMC内HBV DNA的复制。

在本研究中，所有患者均规律使用恩替卡韦和HBIG预防HBV再感染，20例患者12周后血清HBV DNA全部转阴，PBMC内HBV DNA的阳性率降至40%，PBMC内HBV DNA复制水平亦较术前明显降低。同时我们回顾性研究了34例使用恩替卡韦的肝移植受者，平均随访13.6个月，PBMC内HBV DNA的阳性率及定量值都在较　　乙型肝炎相关性终末期肝病是我国肝移植的主要适应证，根据中国肝移植注册2008年度分析报告，乙型肝炎相关性疾病占了总病因的77.8%。术后HBV再感染一直是影响受者预后的重要原因。已经证实，外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcell，PBMC）中残存的HBV可作为术后HBV再感染的来源，是乙型肝炎复燃的物质基础之一。恩替卡韦（Entecavir）作为新一代核苷类药物，具有抑制病毒较快、较强等优点，已广泛应用于慢性成人乙型肝炎的治疗，取得了满意的临床疗效。本文通过了解服用恩替卡韦的肝移植受者血清及PBMC内HBV DNA的情况，来评价恩替卡韦对移植术后体内残存HBV的清除效果。

　　目的：研究恩替卡韦对乙型肝炎相关性终末期肝病患者肝移植术后血清及外周血单个核细胞（PBMC）内HBV DNA的抑制作用。

　　方法：选取从2007年8~12月的20例HBsAg阳性肝移植受者作为研究对象（围手术期组），给予口服恩替卡韦每天0.5mg联合肌注乙肝免疫球蛋白作为HBV再感染的预防方案，分别于术前1d和术后1、4、12周采用实时荧光定量PCR法检测血清及PBMC内HBV DNA定量。同时回顾性分析2006年8月至2007年8月共34例行同种异体原位肝移植，术后长期使用恩替卡韦联合肌注乙肝免疫球蛋白的患者（随访组），随访时间4.0~22.5个月，同样的方法检测血清及PBMC内HBV DNA定量。

　　结果：20例受者血清HBV DNA在恩替卡韦治疗l2周时全部转阴。术前1d和术后1、4、12周PBMC内HBV DNA阳性率分别为85.O%（17/20）和45.0%（9/20）、45.0%（9/20）、40.0%（8/20），术后1周与术前比较差异有统计学意义（P=0.o04），但1周以后阳性率无显著变化；随访组平均随访13.6个月，均未发现HBV再感染（血清HBV DNA均阴性），PBMC内HBV DNA阳性率为32.4%（11/34），定量均值1O拷贝/106细胞。

　　结论：恩替卡韦对肝移植术后血清及PBMC内HBV DNA均具有较好的抑制效果，但PBMC内HBV DNA下降趋势在术后4周后即维持在相对稳定状态，不能完全被清除。

　　恩替卡韦为环戊基鸟嘌呤核苷类似物，该药能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有3种活性：HBV多聚酶的启动；前基因组mRNA逆转录负链的形成；HBV DNA正链的合成。与拉米夫定相比，具有抑制病毒较快、作用较强的特点，可快速抑制HBV DNA复制，由于进入临床的时间较短，恩替卡韦在肝移植术后应用的相关报道少见。以往的研究已证实拉米夫定可有效抑制慢性乙型肝炎患者PBMC内HBV DNA的复制。

　　在本研究中，所有患者均规律使用恩替卡韦和HBIG预防HBV再感染，20例患者12周后血清HBV DNA全部转阴，PBMC内HBV DNA的阳性率降至40%，PBMC内HBV DNA复制水平亦较术前明显降低。同时我们回顾性研究了34例使用恩替卡韦的肝移植受者，平均随访13.6个月，PBMC内HBV DNA的阳性率及定量值都在较低水平，同样证实恩替卡韦对肝移植术后PBMC内HBV的复制具有较好的抑制作用，只是滞后于血清中病毒的清除低水平，同样证实恩替卡韦（[url=http://www.fuguantang.com/goods/1984.html]http://www.fuguantang.com/goods/1984.html[/url]）对肝移植术后PBMC内HBV的复制具有较好的抑制作用，只是滞后于血清中病毒的清除。