门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静治疗肝性脑病可提高清醒率

　　肝性脑病（hepaticencephalopathy,HE）系严重的肝功能失调或障碍所致，是以代谢紊乱为主要特征的中枢神经系统功能失调综合征。临床表现为意识障碍、行为异常及昏迷，是肝硬化和重症肝炎的严重并发症。目前临床上对HE急救与治疗主要采用综合治疗。采用门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静注射液治疗HE38例，效果良好，现报道如下。

　　目的：观察门冬氨酸鸟氨酸（商品名：雅博司）联合醒脑静注射液治疗肝硬化引起肝性脑病患者的临床疗效。

　　方法：将78例肝性脑病患者随机分为治疗组（38例）和对照组（40例）。对照组采用常规综合治疗（如：解除诱因，

　　限制饮食中蛋白含量，保持大便通畅与水、电解质平衡），静滴谷氨酸盐、谷胱甘肽等；治疗组在对照组的基础上联合门冬氨酸鸟氨酸40mL和醒脑静注射液20mL，疗程7d。观察治疗前后两组患者的临床表现，血氨和肝功能指标，评价临床疗效。

　　结果：治疗组患者显效42.10%（16/38），有效44.74%（17/38），无效13.16%（5/38），其中死亡1例，总有效率86.84%（33/38）；对照组显效30.00%（12/40），有效37.50%（15/40），无效32.50%（13/40），其中死亡4例，总有效率67.50%（27/40）。治疗组昏迷时间缩短，清醒例数增多，血氨下降明显，两组有效率比较有显著性差异（P<0.05）。

　　结论：门冬氨酸鸟氨酸联合醒脑静注射液能有效降低血氨，治疗肝性脑病。

　　HE是晚期肝硬化患者常见的临床并发症，也是常见的临床死亡原因之一。MasA及LizardiCJ等发现，肝功能损伤越重，HE发生率越高。HE发病机制，目前认为是多种因素共同作用的结果，其中，氨中毒学说在HE的发病机制中仍占最主要的地位，在60%～80%的肝硬化患者可检测到血氨水平的升高，且经降血氨治疗后HE的症状得到明显缓解，表明血氨的升高对HE的发生与发展起着重要的作用。司方明分析了150例HE患者的诱因和预后因素，提示：常见发病诱因为上消化道出血、水电解质紊乱、感染、大量利尿、放腹水、肾功能衰竭、高蛋白饮食和便秘等。在严重肝功能损害、机体免疫能力差时，肝脏对体内细菌和毒素的清除能力下降容易引起感染，感染促使组织分解代谢，增加血氨水平。肝硬化时门体分流存在，肝脏将氨合成尿素的能力减弱，肠道的氨未经肝解毒而直接进入体循环，氨通过血脑屏障后，在神经系统内干扰了三羧酸循环，ATP生成不足影响了脑能量代谢，由此出现意识障碍、性格行为异常等临床症状。因此，减少氨的吸收和加强氨的排出是药物治疗的主要手段。

　　目前HE的治疗仍是多方面的综合治疗，在合理饮食、消除诱因的基础上，首先选用降氨药物治疗（包括口服、静脉用药及灌肠），同时积极防治脑水肿，保持大便通畅，维持机体水电解质及酸碱平衡。人工肝治疗是近年来迅速发展起来的体外肝功能支持装置，可增加肝衰竭和肝昏迷时中分子物质的清除，但多数仍处于实验阶段，且肝衰竭患者体内积累的大量代谢产量及毒物，难在有限交换中由培养的肝细胞解毒，同时可能对培养的肝细胞的存活及生物学功能产生不利影响。

　　根据氨中毒学说，临床上常用谷氨酸钠、谷氨酸钾、盐酸精氨酸、门冬氨酸钾镁等药物来促进氨的代谢，降血氨来治疗HE。但是谷氨酸钠、谷氨酸钾只能暂时降低血氨，对脑组织内氨的浓度没有改善，并且易导致脑水肿和代谢性碱中毒。

　　近年来，L-门冬氨酸-L-鸟氨酸开始应用于临床，认为较有效的降低血氨的静脉用药，被美国FDA推荐为HE首选药物。门冬氨酸鸟氨酸是L-鸟氨酸和L-门冬氨酸的复合物，研究表明其主要药理作用是直接参与肝细胞代谢，促进体内氨的转化和与尿素的合成，迅速降低过高的血氨。L-鸟氨酸是尿素循环中的起始底物，能激活尿素合成过程中的关键酶——鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，加速尿素的合成，促进氨的代谢，从而降低血氨浓度，起到治疗HE的作用。门冬氨酸参与肝细胞谷氨酰胺和核酸的合成，促进肝细胞的三羧酸循环和肝细胞能量的生成，加速肝细胞的自身恢复和再生过程，提高肝细胞摄取、转化、排泄胆红素的能力，降低ALT以及提高对血氨的解毒能力。同时在治疗期间安全有效，未见有任何不良反应。

　　醒脑静注射液是由安宫牛黄丸改制而成的水溶性注射液，主要成分为麝香、冰片、栀子、郁金、牛黄、牛角等。贺华铭在治疗各种昏迷中得出醒脑静具有醒脑开窍、清热解毒、宣窍安神之功，用于治疗气血逆乱、神志昏迷、抽搐等重症。杨俊阁研究表明醒脑静具有兴奋呼吸中枢，增加中枢对缺氧的耐受性，调节血管收缩，清除氧自由基，改善脑微循环，干扰或减缓神经细胞凋亡进程及类似阿片受体拮抗剂作用，从而促进患者清醒。

　　因此，HE患者早期采用门冬氨酸鸟氨酸联用醒脑静注射液（[url]http://www.fuguantang.com/goods/1680.html[/url]），可有效降低血氨，缩短昏迷时间，提高患者清醒率。