银杏叶提取物联合泼尼松治疗特发性肺间质纤维化

　　特发性肺间质纤维化（IPF）是指原因不明并以普通型间质性肺炎为特征病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病。临床常用的西医治疗方案主要为糖皮质激素疗法，由于糖皮质激素不良反应大，其临床应用常被限制。

　　近年来，国内多项研究表明银杏叶提取物具有抗肺间质纤维化作用，但作用机制尚不明确。本研究通过观察银杏叶提取物联合TNF-α）及白细胞介素10（IL-10）的影响，从细胞因子角度讨论银杏叶提取物治疗IPF的机制。

　　目的：观察银杏叶提取物联合泼尼松治疗对特发性肺间质纤维化患者血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素10（IL-10）的影响，从细胞因子角度探讨银杏叶提取物治疗特发性肺间质纤维化的机制。

　　方法：将70例特发性肺问质纤维化随机分为两组，银杏叶提取物+泼尼松组（观察组}32例、泼尼松组（对照组）38例，分别于治疗前1天及治疗后4、8周清晨采集两组空腹静脉血并处理、留存标本，对各标本中的TNF-α，IL-10浓度进行定量检测。

　　结果：两组治疗前各检测指标差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后4周两组各指标均较前升高，同期相比观察组TNF-α水平较对照组低，但差异无统计学意义（P>0.05），IL-10水平亦较对照组低，差异有统计学意义（P<0.1）；治疗后8周，两组各指标较前进一步升高，同期相比，观察组TNF-α、IL-10水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。

　　结论：银杏叶提取物联合泼尼松较单独应用泼尼松能更好地治疗特发性肺间质纤维化，其机制可能与抑制TNF-α、IL-10的产生有关。

　　IPF是弥漫性间质性肺疾病的常见类型，属于呼吸系统难治性疾病之一，临床表现为渐进性呼吸困难和干咳，病程数月至数年，最终发生低氧血症和呼吸衰竭，进而危及生命。IPF的病因与发病机制至今未明，目前多认为细胞因子在肺纤维化形成中起重要作用，其中TTNF-α作用最为显著。

　　TNF-α是一种具有广泛生物学效应的细胞因子，因其可致肿瘤出血，并能抑制、杀伤体外培养的肿瘤细胞而得名。正常肺内TNF-α mRNA主要在肺泡和肺间质巨噬细胞表达，而在纤维化肺组织内除巨噬细胞外，肺泡上皮也有表达。肺组织损伤后，巨噬细胞被募集到损伤组织周围而激活，释放大量的TNF-α，一方面加重炎症反应，另一方面促进成纤维细胞增殖及成纤维细胞增生、诱导成纤维细胞合成Ⅰ型、Ⅲ型前胶原，并通过与其他细胞因子的相互作用，在某种程度上直接或间接促进细胞外基质的合成，最终导致肺间质纤维化。

　　IL-10是一种多效性Th2细胞因子，在纤维化的肺组织中，肺泡巨噬细胞、肺成纤维细胞、增生的肺泡上皮细胞、肥大细胞等均可分泌高水平的IL-10。众多研究显示，在IPF患者体内存在IL-10高水平表达，如Moiler等用ELISA法检测IPF患者支气管肺泡灌洗液中IL-10水平，发现较正常对照组升高。

　　银杏叶提取物主要的生物活性成分是银杏内酯和黄酮苷，具有多种复杂的生物学效应。现代药理学研究发现，银杏叶提取物的主要作用为改善微循环和解痉、拮抗血小板活化因子、降血脂及抗动脉硬化，近年还发现有调节免疫、清除自由基、抗氧化的作用。

　　多项研究表明，银杏叶提取物（http://www.fuguantang.com/goods/1408.html）对IPF有效，但其作用机制一直未明。本研究在给予IPF患者常规泼尼松治疗的同时，加用银杏叶提取物，通过观察TNF-α、IL-10治疗前后的变化发现，银杏叶提取物联合泼尼松较常规单用泼尼松能更好地抑制上述二指标的增高趋势，尤其是在治疗8周时，观察组两项指标较对照组均显著降低，但仍不能完全抑制TNF-α、IL-10的增高趋势。可见银杏叶提取物对IPF的治疗机制可能与抑制TNF-α及IL-10的表达有关，但作用有限，关于如何提高IPF的疗效，仍需进一步研究。