吗替麦考酚酯胶囊(华鲁)

【药品名称】

通用名称：吗替麦考酚酯胶囊

商品名称：吗替麦考酚酯胶囊（华鲁）

英文名称：mycophenolate mofetil capsules

【主要成份】 本品主要成分为吗替麦考酚酯。

【成 份】

化学名：2-吗啉代乙基(e) -6 - (1,3-二氢-4-羟基-6 -甲氧基-7 -甲基-3 -氧代-5 -异苯并呋喃基) -4-甲基-4-己烯盐

分子式：c23h31no7

分子量：433.50

【性 状】 本品为硬胶囊，内含白色或类白色粉状颗粒。

【适应症/功能主治】 用于预防同种肾移病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，吗替麦考酚酯胶囊可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。

【规格型号】山东华鲁 0.25g*60s

【用法用量】 1.预防排斥剂量:应于移植72小时内开始服用。肾移植病人服用推荐剂量为1克一次，一天两次(一天2克)，口服吗替麦考酚酯胶囊2克/天比口服3克/天安全性更好。2.治疗难治性排斥的剂量:在临床试验中，治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为1.5克一次，一天两次(3克/天)。3.特殊剂量:如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数绝对值＜1.3×103/微升)，应停止或减量。严重肾功能损害:对有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率＜25毫升/分1.73平方米)，应避免超过1克一次，一天两次的剂量(移植后即刻使用除外)。对这些病人应仔细观察。对移植后肾功能延期恢复的病人不需要做剂量调整或遵医嘱。

【不良反应】 1.临床经验:免疫抑制剂的副作用的发生常不易明确，因为一方面是基础病的存在，另一方面是其它多种药物联合应用。服用吗替麦考酚酯或联合服用吗替麦考酚酯、环孢素和皮质类固醇的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少，脓毒症和呕吐，还有频繁的某些类型的感染。(见警告)2.使用吗替麦考酚酯治疗难治性肾移植排异的安全性与在三组对照的、每日3克。预防排异的试验中观察到的安全性相同。同接受环孢素静注治疗的病人相比，腹泻和白细胞减少，伴随贫血、恶心、腹痛、脓毒症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的副反应。3.接受免疫抑制方案的病人，包括合并药物的病人，接受吗替麦考酚酯作为部分免疫抑制的病人，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤(见警告)。术后3年内，在免疫方案中接受吗替麦考酚酯治疗的病人发生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一个预防肾移植排斥的对照实验中，每天3克的病人的发生率为1.6%，每天2克的病人的发生率为0.6%，安慰剂组为0%，硫唑嘌呤组的发生率为0.6%。在治疗难治性肾移植的对照实验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9%。4.所有病人机会感染的危险性增高，危险性随免疫抑制负荷增加(见警告)。对肾移植病人，用吗替麦考酚酯治疗和用咪唑硫嘌呤治疗，病人机会感染的总发生率相似。同年轻人相比，老年人，尤其那些接受吗替麦考酚酯作为联合免抑制方案一部分的病人，一些感染(包括巨细胞病毒属组织侵入病)、可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加。

【禁 忌】本药的过敏反应已被观察到，因此吗替麦考酚酯禁用于对于吗替麦考酚酯、麦考酚酸或药物中的其他成分有超敏反应的患者。吗替麦考酚酯静脉制剂禁用于对聚山梨醇酯80（吐温）有超敏反应的患者。

【注意事项】 1.接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受吗替麦考酚酯作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制剂无关。2.由于患者发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或含高防护因子的防晒霜来减少暴露于阳光和紫外线下。3.应告知接受骁悉治疗的患者，在出现任何感染症状，意外青肿，出血或其他骨髓抑制表征时立即汇报。4.免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括条件致病菌感染，致死感染和败血症。

【儿童用药】 1.根据肾脏移植后儿童的药代动力学和安全性数据，推荐剂量是吗替麦考酚酯口服600mg/m2 bid（最大至1 g bid）。2.在接受心脏或肝脏同种异体移植的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

【老年患者用药】吗替麦考酚酯的临床试验中未包括足够的65 岁或以上的老年人，不能确定老年人的效果是否与年轻人不同。其他报道的临床经验也没有确定老年人和年轻人的效果差异。总的来说，老年人的剂量选择要慎重，因为更多老年人的肾脏、心脏和肝脏功能下降和更多合并应用其他药物。与年轻人相比，老年人的不良反应可能更多见。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠分类c对妊娠的白鼠和兔子，在器官形成期使用本药后，对胚胎发育有不利影响（包括致畸）。这些反应发生的剂量比母系毒性相关的剂量低，并且低于临床推荐的肾移植的剂量。在孕妇中，无充分的对照性研究。然而，由于本品已表明在动物中具有致畸作用，对孕妇可能产生致命的伤害。所以，本品应避免用于孕妇中，除非对胎儿潜在益处大于潜在的危险性。推荐用本药前妊娠试验应为阴性。有效的避孕方法在使用本药治疗前，治疗中和治疗中止后6周内都应坚持。甚至对有不育症历史的病人，除非已行子宫切除术。除非采取节制的方法，必须同时采取两种有效的避孕方法。如果在治疗过程中怀孕，医生和病人应讨论是否值得继续怀孕。（见药物相互作用。）对白鼠的研究发现本药可从乳汁中分泌。但尚不知在人类中是否会出现相同情况，应根据此药对乳母的重要性，决定中止哺乳或停药。

【药物相互作用】 1.阿昔洛韦：同时服用吗替麦考酚酯和阿昔洛韦，mpag 和阿昔洛韦的血浆浓度均较单独用药时有所升高。2.含氢氧化镁和氢氧化铝的抗酸药：同时服用抗酸药，吗替麦考酚酯吸收减少。3.消胆胺：推荐吗替麦考酚酯不和消胆胺或其他影响肝肠循环的药物合用。4.环孢菌素a：环孢菌素a（csa）的药代动力学不受吗替麦考酚酯的影响。但在肾移植患者中，与联合使用西罗莫司和类似剂量骁悉的患者相比，合并使用骁悉和环孢菌素a 可将mpa 降低30-50%。5.更昔洛韦：在肾损伤的患者当中，吗替麦考酚酯与更昔洛韦或者它的前药，如缬更昔洛韦联合给药时，应对其进行仔细监视。6.口服避孕药：口服避孕药的药代动力学不受同服骁悉的影响。7.利福平：经过剂量校正以后，在单心肺移植的患者合并利福平给药时观察到mpa 的暴露（auc0-12h）下降了70%。因此建议在合并使用此药的时候，对mpa 的暴露水平进行监测，并相应地调整骁悉的剂量，以维持临床疗效。8.他克莫司：在接受肝脏移植的患者中，合并使用他克莫司和骁悉对mpa 的auc 或cmax 没有影响。最近在肾移植患者中进行的一项研究也观察到了类似结果。在肾移植患者中发现，骁悉不会改变他克莫司的浓度。但是在肝脏移植患者中，给予他克莫司服用者多剂骁悉（1.5 g，一天两次）后，他克莫司的auc 大约增加20%。9.甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑、氟哌酸和甲硝唑：单独将骁悉与任何抗生素联合使用未观察到对mpa 的全身暴露量产生影响。相反，给予单剂骁悉后，联合使用氟哌酸和甲硝唑可以将mpa 的auc0-48 降低30%。10.环丙沙星和阿莫西林/克拉维酸：据报道，肾脏移植受者口服环丙沙星（或阿莫西林）和克拉维酸后，mpa 初始剂量浓度（谷值）在服药当天随即降低54%。持续服用抗生素，这一作用有减弱的趋势，停药后该作用消失。初始剂量水平的改变可能并不能准确反映mpa 的全身曝露量，因此尚不清楚这些观察结果的临床相关性。11.其它相互作用：吗替麦考酚酯与丙磺舒合用，在猴子试验中可使血浆mpag auc 升高3 倍。因此，其他从肾小管分泌的药物都可能与mpag 竞争，因此可使mpag 和其他通过肾小管分泌的药物浓度升高。12.在成人和儿童患者中，合并使用司维拉姆和骁悉可以使mpa 的cmax 和auc0-12 分别降低30%和25%。这些数据表明，首选在服用骁悉后2 小时应用司维拉姆和其他钙游离磷酸盐结合剂，从而将其对map 吸收的影响降至最低。13.活疫苗：免疫反应损伤的患者不应当使用活疫苗。对其他疫苗的抗体反应也可能会减少。

【药物过量】在人类中无过量使用本药的情况mpa不能通过血液透析消除。但当mpag浓度极高时（大于100微克/毫升），一小部分mpag可被透析掉。通过增加药物的分泌，mpa可被胆酸分离剂，如消胆胺消除。（见药代动力学）特殊提示在大鼠和兔子中，吗替麦考酚酯表现出致畸作用，所以骁悉不应被打开和压碎。避免吸入和皮肤直接接触片中的粉末。如果这样的接触发生，用肥皂和水彻底清洗；用清水冲洗眼睛。

【药理毒理】霉酚酸酯(简称mmf)是霉酚酸(mpa)的2-乙基酯类衍生物。mpa是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(impdh)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。mpa对淋巴细胞具有高度选择作用。

【药代动力学】口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成份mpa。口服平均生物利用度为静脉注射的94%(根据mpa曲线下面积)，口服后在循环中测不出mmf。肾移植病人口服mmf，其吸收不受食物影响，但进食后血mpa峰值将降低40%。由于肠肝循环作用，服药后6-12小时将出现第二个血浆 mpa高峰，与消胆胺同时服用将使mpa曲线下面积减少约40%，表明mpa通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下，97%的mpa与血浆蛋白结合。mpa主要通过葡萄糖醛酸转移酶，代谢成mpa的的酚化葡萄糖苷糖(mpag)，mpag无药理活性。mmf代谢成的mpa有极少量(<1%)从尿液排出，多数(87%)以mpag的形式从尿液排出。移植后近期内(<40日)，平均曲线下面积(aug)和血峰值(cmax)比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低50%。单剂研究显示，严重的慢性肾功能损害(肾小球滤过率<25 ml/分/1.73 m2)。mpa曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高25-75%。同样情况下，mpag曲线下面积高3-6倍，与mpag主要由肾脏排出一致。尚未进行严重慢性肾功能损害病人的mmf多次剂量药物动力学研究。移植手术后，肾功能延迟恢复的mpa 0-12小时曲线下面积与无肾功能延迟恢复的者无显著差异。但无活性成分的mpag，其0-12小时曲线下面积比肾功能正常恢复病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者，肝脏实质疾病对mpa的糖苷酸化过程相对无影响，严重的胆道损害，如原发性胆性肝硬化，可能对这一过程产生影响。

【贮 藏】密封保存。

【包 装】0.25g*60s/盒。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字h20100118

【生产企业】山东华鲁制药有限公司

用药指南：吗替麦考酚酯胶囊(华鲁)是一种免疫抑制剂，在20世纪60年代的时候，曾经在临床上作为抗肿瘤药物被使用，后续有研究发现吗替麦考酚酯在治疗系统性红斑狼疮肾炎、血管炎、皮肌炎等自身免疫性疾病中具有较好的疗效，在临床上是得到充分验证。

吗替麦考酚酯胶囊在用法用量上是有什么规定？

吗替麦考酚酯胶囊(骁悉)是用于治疗接受同种异体肾脏或肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。吗替麦考酚酯应该与环孢素a或他克莫司和皮质类固醇同时应用。那么对于肾脏移植的病人在服用吗替麦考酚酯胶囊(骁悉)的用法用量是有什么规定？对肾移植患者，推荐口服剂量为1gbid（日剂量为2g）。虽然在临床试验中用过每次1.5g，bid（日剂量3g），且是安全和有效的，但在肾脏移植中并没有效果上的优势。每天接受2g吗替麦考酚酯的患者在总的安全性上比接受3g的患者要好。

吗替麦考酚酯胶囊是否是可以治疗红斑狼疮，剂量如何？

吗替麦考酚酯胶囊在后续研究中发现是可以治疗系统性红斑狼疮等等自身免疫性疾病具有很好疗效，吗替麦考酚酯为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂，可抑制嘌呤从头合成途径，从而抑制淋巴细胞活化。因而具有强大抑制淋巴细胞增殖的作用，在临床上来说，这一点是可以充分得到验证，在治疗红斑狼疮的时候，其给药方式是非常独特，是由患者的体重来决定，治疗狼疮性肾炎有效。按体重每日10-30mg/kg，分2次口服。

吗替麦考酚酯胶囊(华鲁)的注意事项是什么？

吗替麦考酚酯有一定的生殖毒性，在妊娠期间使用吗替麦考酚酯会增加流产和先天性畸形的风险。使用该药治疗的育龄妇女应采取避孕措施；接受吗替麦考酚酯治疗的患者若计划怀孕应提前6个月告知主治医生；患者怀孕期间禁用吗替麦考酚酯。吗替麦考酚酯一定程度上抑制机体的免疫反应，会增加感染风险，因此在使用该药治疗的过程中不要接种活性疫苗。