依降钙素注射液(益盖宁)

【商品名】益盖宁注射液

【通用名】益盖宁

【英文名】Elcatonin

【汉语拼音】

【成份】一种合成的鳗鱼降钙素衍生物

【性状】本品为无色澄明的液体。

【功能主治】10单位支装：骨质疏松引起的疼痛；20单位支装：骨质疏松症；40单位支装:高钙血症和变形性骨炎。

【规格】1ml:20u*10支/盒

【用法用量】通常，成人以依降钙素计，1周肌肉注射1次，1次1支（以依降钙素计20单位）或遵医嘱。

【有效期】24个月
【贮藏】室温（不超过25℃）、密闭保存。

【批准文号】注册证号H20170076

【生产厂家】日本旭化成制药株式桧社

药物相互作用

药物过量
无与本品相关的报告。
临床试验
以骨量改善度为主要指标进行双盲对比试验（老人或绝经后骨质酥松症患者为对象，本剂以安慰剂为对照，1周肌肉注射1次，共26周）。最终全面改善度为对照组19.3%（21/109），本剂给药组43.7%（48/110）（P=0.01）。另外，最终自觉症状改善度（不合用镇痛药）为对照组25.3%（19/75），本剂给药组39.3%（33/84）（P=0.09）。依降钙素组110例中7例（6.4%），安慰剂组109例中1例（0.9%）出现不良反应，主要不良反应的种类为消化系统及循环系统症状。
药理毒理
药理作用：
1.对实验性骨质疏松症的作用
对低钙饲料、泼尼松龙处置及卵巢摘除引起的实验性骨质疏松症动物（大鼠、狗），以骨强度、骨皮质厚度、骨密度、骨钙含量、尿中羟脯氨酸排泄量等为指标进行探讨，结果证实了依降钙素对骨质疏松症的预防效果。
2.抑制骨吸收作用
依降钙素抑制正常动物（大鼠、狗）及实验性骨质疏松症动物（大鼠、狗）的骨吸收。另外，在大鼠及小鼠骨培养中，依降钙素抑制各种骨吸收促进因子引起的骨内钙游离（体外试验）。
3.促进骨形成作用
依降钙素在大鼠的骨培养中，剂量依赖性地促进骨形成及骨钙化（体外实验）。另外，促进骨的形成。
非临床毒理研究：
1.急性毒性试验：LD50（u/kg）


2.亚急性毒性试验
大鼠（雌、雄）每日肌肉注射5、10、40、80、160u/kg、共30日。10u/kg以上剂量组动物见到摄食量减少及由此引起的抑制体重增加；80u/kg以上剂量组动物见到血清磷、钠及钾降低。
猎兔犬（雌、雄）每日静脉注射32、96、320u/kg，共30日。96u/kg以上剂量组雄性动物见到体重明显减轻；96u/kg以上剂量组雌性动物见到骨髓脂肪细胞增加及一过性网织红细胞减少；320u/kg剂量组动物见到肝实质细胞呈水肿样膨化。
3.慢性毒性试验
大鼠（雌、雄）每日肌肉注射5、20、80u/kg、共26周。20u/kg以上剂量组动物见到一过性摄食量减少及抑制体重增加之外，未见其他异常。
4.生殖试验
⑴妊娠前及妊娠初期给药试验
大鼠（雌、雄）每日肌肉注射4、40、160u/kg时，40u/kg以上剂量组动物给药期间见到抑制亲代动物体重增加，但停药后抑制作用消失，对亲代动物的交配率、妊娠率及胎仔无影响。
⑵器官形成期给药试验
大鼠每日肌肉注射4、20、40、80、160u/kg时，40u/kg以上剂量组见到一过性抑制母鼠体重增加。家兔每日肌肉注射4、20、80u/kg时，见到轻度一过性抑制木兔体重增加，但对胎仔及新生仔均无影响。
⑶围产期及哺乳期给药试验
大鼠每日肌肉注射4、20、80u/kg时，给药期间见到抑制母鼠体重增加；80u/kg剂量组动物见到产仔数减少、母鼠围产期死亡数增加及新生仔死亡；20u/kg以上剂量组动物见到抑制新生仔体重增加。
⑷对乳腺发育及乳汁分泌的影响
妊娠期及哺乳期大鼠每日肌肉注射4、20u/kg时，20u/kg剂量组动物见到乳腺发育不良、乳汁生成受到抑制、催乳激素分泌受到抑制及乳汁分泌量减少，但停药后恢复。
5.致突变性试验
使用细菌进行的回复突变试验、染色体畸变试验及小鼠微核试验，均未见致突变性。
6.致癌性试验
小鼠（雌、雄）皮下注射5、20、80u/kg、共92周，所有给药组均未见致癌性。
药代动力学
根据国外研究资料报道：健康成年男性单次肌肉注射依降钙素20单位时，21.7分钟后血浆中浓度（ELISA）达高峰，消除半衰期为35.4分钟。健康成年男性分别单次肌肉注射依降钙素10、20、40单位注1)时的药物浓度参数如下表。


注1）本剂认可的用法用量为「通常，成人以降钙素计，1周肌肉注射1次，1次1支（以依降钙素计20单位）或遵医嘱」。
注2）本剂活性，以日局标准品为基准并按生物学测定法测定时，约为6,000依降钙素单位/mg。
（参考）
1.体内分布
大鼠肌肉注射3H-依降钙素时，多分布于肾、胰、骨及胃。
2.代谢
依降钙素与大鼠脏器提取物反应时，主要在肾脏的微粒体部分代谢。
3.排泄
大鼠肌肉注射3H-依降钙素时，120小时内向尿、粪及呼气中排泄44.0%的放射能。另外，用凝胶过滤方法分析尿中排泄物，结果尿中未见依降钙素原形。