每日新药速递:磷酸特地唑胺

英文名称:Tedizolidphosphate

原研商品名:SIVEXTRO

其他曾用名:泰地唑利磷酸酯、磷酸泰地唑胺,TR-701

申报类别:3.1类

原研上市时间:2014年6月20日美国FDA批准上市,2015年6月在欧盟上市

受理企业:(片剂,除个别均获得临床批件)吉林四环、南京优科、泰州迈柏、正大天晴、南京济群、北京阳光诺和、贵州恒顺、南京华威、山东罗欣、北京万生,(粉针,均获得临床批件)吉林津升、南京优科、正大天晴、北京阳光诺和、北京万生、齐鲁制药、泰州迈柏、南京华威、山东罗欣、石药欧意、拜耳(原研合作)

规格:200mg,剂型有片剂和冻干粉针两种

适应症:用于指定的敏感细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)。

专利情况:韩国东亚制药申请化合物专利至2024年12月16。

新药视点

目前最快进度:原研临床开展中。

预测最早上市时间:2018

获得批准的可能性:★★★★

同类药物市场规模:2015年糖肽类抗MRSA抗生素总体规模30亿元,其中利奈唑胺的销售11.4亿元。

预计未来市场规模:上市后销售峰值可以达到5亿元。

预计研发费用:2500万元(按原3.1类临床研究计)。

生产批文转让价值:3000-5000万元

临床批件价值:1000万元。

项目购并价值:★

新药述评

特地唑胺是利奈唑胺的衍生药物,作为代码TR-701由韩国东亚制药(Dong-APharmaceutical)公司首先研制,后转让给特留斯公司(TriusTherapeutics),Trius随后被卡毕斯特制药公司(Cubist)收购,Cubist于2015年1月22日被默克以95亿美元完全收购。不过此前Cubist已经与拜耳(Bayer)签订了特地唑胺合作市场开发的协议,默克的收购应该对这个合作产生了部分影响。

为应对滥用抗生素引起的新耐药性问题,FDA加快了对抗菌药物的审批,特地唑胺是距离达巴万星(有关达巴万星的述评资料参见历史消息)上市之后仅仅一个月批准的第二个用于治疗ABSSSI感染的抗菌新药。美国于2012年7月通过了《鼓励开发抗生素法案》(GAIN),对于符合标准的抗生素药物(经过QIDP认证)将获得额外五年的专利保护期,使专利保护期的时限可以长达10年,以激发研发热情,美国传染病协会(IDSA)与数十家机构合作,致力于10×20方案,目标在2020年能开发10个新的抗生素药物。达巴万星和特地唑胺就是这个政策推动下率先批准的两个药物。2015年,FDA又陆续批准了诺华/GSK的B脑膜炎球菌疫苗(Bexsero),艾尔健的头孢他啶-阿维巴坦(Avycaz)和安斯泰来的艾沙康唑(Cresemba),抗生素研发又重新被各大跨国制药公司所重视。

特地唑胺较第一代恶唑烷酮抗生素利奈唑胺相比,主要有两个优势,一个是用法为每天一次共使用六天,比利奈唑胺的每天两次共十天更方便;另外一个是剂型有注射剂和片剂,方便临床切换,减少病人住院时间,从而降低了费用;其他的优势如降低了治疗剂量,药物有更长的半衰期,具有相对更少的副作用等优点并不明显。总体看,其临床效果比利奈唑胺提高并不是太多,不知道为何被称为第二代恶唑烷酮类抗生素,最大的潜在副作用是该药发生血小板减少的风险是否低于利奈唑胺仍未明确。

在抗生素低迷的时代,Cubist通过持续的研发和收购成为了全球抗生素领域的领军者,已建立起强大的在售和后期试验阶段药品组合,公司创立于1992年,其主打产品达托霉素于2003年上市,年销售额超过10亿美元。默克收购Cubist获得该公司大量抗生素新产品,一跃成为抗生素领域的领军企业,Cubist给中国制药企业的启示是坚持在一个领域扎实地完善产品布局,形成持续开发能力,耐住寂寞,目前国内药企领域多元化,蜂拥涌向肿瘤心血管领域前景堪忧。

现代制药工业发源于抗生素,是制药工业早期的核心产业之一,近五年是抗生素新药推出的最低谷,很多药企都削减或退出对抗生素的新药研发投入,美国GAIN政策重新激发了跨国药企对耐药菌药物的研发热情。中国是人口大国,政策上理应更重视感染等大规模流行性疾病,类似非典的流行病暴发是随时可能出现的危机,所以投入巨大的新药创新及政策支持更应当更多导向此类药物的研发。韩国东亚制药从一个小的领域着手将产品打入全球体系和Cubist在低迷时代坚守自己专注领域的经验也都值得中国制药企业认真思考。

国外机构预测这款药物到2020年时销售峰值将超过10亿美元,不过目前看在中国没有相关政策鼓励支持,这个产品也没有显示对于利奈唑胺的绝对优势,我们对其预测不是很乐观,加之研发企业众多,如果都上市的话未来将有很多企业收不回成本。

虽然2014和2015年陆续上市了多个新抗生素,同时在临床应用方面也有一些突破,但这些药物仍不能解决革兰氏阴性菌耐药的问题,这对有志于在抗生素领域产生突破的研发机构来说具有极大的机遇。

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