异福片(费安)

【药品名称】
通用名称：异福片
商品名称：异福片(费安)
【主要成份】 本品为复方制剂，每片含利福平0.3g，异烟肼0.15g。
【性 状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后，显橙红色至暗红色。
【适应症/功能主治】 适合于结核病的初治和非多重性耐药的结核病患者的4个月维持期治疗。
【规格】0.45g*15片*4板
【用法用量】口服，饭前30分钟或饭后2小时服用，通常体重大于50公斤者，每次2片，每日一次，连续用药到细菌阴转，临床症状获最大程度改善为止，或遵医嘱。
【不良反应】 国外临床研究资料表明：
利福平：利福平耐受良好，很少引起严重毒性反应，每日或间断服用本品可能发生的不良反应有：
1. 轻微、自限性的皮肤反应。典型表现为皮肤发红、瘙痒伴或不伴皮疹、较严重的皮肤过敏反应并不常。
2. 胃肠反应包括食欲不振、恶心、呕吐、腹部不适和腹泻。曾有利福平治疗引起伪膜性肠炎的报道。
3. 利福平可引起肝炎，应监测肝功能。
4.可发生血小板减少，伴或不伴紫癜，通常与利福平间歇治疗有关，如有紫癜发生，立即停药，则紫癜可消失，若出现紫癜后继续用药，有报道引起脑出血甚至死亡者。嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞减少、水肿、肌无力和肌病在利福平治疗期间也有少数病人发生。
下列反应常发生于利福平间歇治疗期间，很可能与免疫有关：
1. 流感样综合症包括发热、寒战、头痛、头晕和骨痛等症状发作，常见于间歇治疗后第3～6个月。发生频率不一，若利福平剂量<25mg/kg，每周给药一次者的间歇发生率可达50%。
2. 气短和喘鸣。
3. 血压降低和休克。
4. 急性溶血性贫血。
5. 急性肾功能衰竭，常由急性肾小管坏死或急性间质性肾炎所致。
【禁 忌】1.对异烟肼、利福平及利福霉素类抗菌药过敏者禁用。
2. 肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。
【注意事项】1、本品任一成份均可致肝功能损害，用药期间应注意检查肝功能。
利福平：肝功能受损患者仅在必须时才服用本品，且应在严密医学监测下谨慎用药，密切监测肝功能特别是SGPT和SGOT，在治疗前应检查肝功，然后，治疗期间每2～4周复查一次，如有肝细胞受损征象出现，应立即停用利福平。
某些病例在利福平治疗早期，由于利福平和胆红素在肝细胞水平上竞争排泄通道，可发生高胆红素血症。个别报道认为胆红素和/或转氨酶中度增高本身并不是中断治疗的指征。然而，重复检测仍增高者。应结合病人临床情况考虑停药。
因为利福平间歇治疗（每周给药少于2～3次）有发生免疫反应的可能性（见不良反应），应密切监测，并告诫病人注意避免间断服药。
利福平有诱导肝酶包括γ-氨基乙酰丙酸合成酶的特性、有用利福平治疗发生卟啉症恶化的个案报道。
异烟肼：慢性肝病或严重肾功能不全患者服用异烟肼应注意监测肝、肾功能，有时异烟肼治疗可发生严重甚至是致死性药物性肝炎、在治疗几个月后也可发生。发生肝炎的危险性与年龄相关，因此，应监测肝炎的前驱症状如疲乏无力、全身不适、食欲不振、恶心和呕吐等。如有上述症状出现或检测到提示肝细胞受损的征象，应立即停药，因继续用药可引起更严重的肝损害。
2、有精神病或癫痫病史者慎用
【孕妇及哺乳期妇女用药】利福平：在啮齿类动物实验中，大剂量应用利福平有致畸胎作用，在妊娠妇女中，尚未用利福平作设计良好的对照实验。 妊娠最后几周服用本品，可致产后母婴出血，用VitK可纠正。 异烟肼：有报道在大鼠和兔的动物实验中，如有妊娠期服用异烟肼，可影响胚胎发育，虽然在哺乳动物(小白鼠、大鼠和兔)的生殖研究中尚未发现异烟肼相关的先天性发育异常。 利福平/异烟肼的合剂异福胶囊：除非认为用药对患者利益明显大于可能对胎儿带来的危险性时，才用于妊娠期妇女，因利福平和异烟肼可通过胎盘，可进入乳汁，因此，接受本品治疗的妇女应停止哺乳。除非医生认为对病人的益处，大于潜在的对婴儿的危险。
【儿童用药】目前尚缺乏详细的研究资料。
【老年用药】目前尚缺乏详细的研究资料。
【药物相互作用】利福平:有诱导肝酶的特性，可降低药物包括抗凝血药、肾上腺皮质激素、环孢菌素、洋地黄制剂、奎尼丁、口服避孕药、口服降糖药、氨苯砜、麻醉药和止痛药等药物的活性。利福平可降低同时服用的美沙 酮、巴比妥、安定、异搏定、β受体阻滞剂、祛脂乙酯、孕激素、双异丙吡胺、慢心律、茶碱、氯霉素和抗惊厥药的药效。如上述药物与利福平同服，可能需调整这些药物的剂量。在利福平治疗期间，建议采用口服避孕药的妇女改用其它非激素节育法。此外，抗酸剂影响利福平的吸收。 曾报道，氟烷(Halothane)与利福平同服会增加二药的肝毒性，酮康唑与本品同服，可降低二者的血药浓度，如患者有用药指征时，应根据情况调整剂量。利福平治疗剂量抑制血清叶酸和VitB12的标准微生物学测定，BSP和血清胆红素的一过性增高也曾有报道，因此，应在清晨口服利福平前作上述实验室检查。 异烟肼:可减少苯妥英钠的排泄，从而增强其效应，应适当调整抗惊厥药的剂量，异烟肼相关性药物性肝炎的较高发病率可能与酗酒(每天喝酒)有关。老年人或营养不良患者用异烟肼治疗时应注意补充VitB6。
【药物过量】本品若过量服用，应立即停用药物，洗胃，并采用对症处理措施（包括血液透析等）。
【药理毒理】药理作用：本品为抗结核药，是由利福平和异烟肼组成的复方制剂。已有研究证实，异烟肼和利福平在治疗水平上，对于细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均有抗菌活性。
作用机理：利福平通过抑制敏感的结核分枝杆菌的RNA聚合酶，尤其是通过与细菌的RNA聚合酶的相互作用达到抗菌作用，但是对哺乳类动物无抑制作用。异烟肼通过抑制结核杆菌的结核环脂酸的生物合成，从而影响结核分枝杆菌细胞壁的合成。
毒理研究： 目前尚无异烟肼和利福平复方的遗传、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。
利福平： 遗传毒性：在细菌、果蝇或鼠的研究中，未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。
生殖毒性：啮齿类动物试验发现，本品在大剂量时有致畸胎作用。
致癌性：目前尚无有关本品长期应用具有潜在致癌性的报道，临床报道有几例患者服用本品后肺癌生长加快，但是其与药物的相关性尚无确定。以人日用平均剂量2-10倍的剂量给予小鼠60周，可观察到雌性动物肝癌发生率增加。但在雄性小鼠和其它品系的小鼠或兔中未发现致癌作用。
其他：多项研究提示，本品对家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和人体有潜在免疫抑制作用。
异烟肼： 遗传毒性：尚无研究报道。
生殖毒性：在妊娠大鼠和兔的试验中发现，本品可引起胚胎死亡。
致癌性：已有报道，异烟肼可诱发多种小鼠肺部肿瘤。
【药代动力学】详见说明书。
【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。
【包装】铝塑包装，15片/板，4板/盒。
【有效期】暂定30个月
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【批准文号】国药准字H20020044
【生产企业】重庆华邦制药有限公司